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J-GLOBAL ID：202202253030370496   整理番号：22A0490734

ロペラミドはMDR1とJNKを標的化しmTORとBcl-2を抑制することによりトリプルネガティブ乳癌細胞におけるドキソルビシン感受性を増強する:in vitroと分子ドッキング研究【JST・京大機械翻訳】

Loperamide potentiates doxorubicin sensitivity in triple-negative breast cancer cells by targeting MDR1 and JNK and suppressing mTOR and Bcl-2: In vitro and molecular docking study

著者 (4件)： Elia Shenouda G. (Department of Molecular Biology, Genetic Engineering and Biotechnology Research Institute, University of Sadat City, Sadat City, Egypt) ,  Al-Karmalawy Ahmed A. (Department of Pharmaceutical Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Horus University-Egypt, New Damietta, Egypt) ,  Nasr Mohamed Y. (Department of Molecular Biology, Genetic Engineering and Biotechnology Research Institute, University of Sadat City, Sadat City, Egypt) ,  Elshal Mohamed F. (Department of Molecular Biology, Genetic Engineering and Biotechnology Research Institute, University of Sadat City, Sadat City, Egypt)
資料名： Journal of Biochemical and Molecular Toxicology  (Journal of Biochemical and Molecular Toxicology)
巻： 36  号： 1  ページ： e22938  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0288A  ISSN： 1099-0461  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性(MDR)はドキソルビシン(DXR)で治療したトリプルネガティブ乳癌(TNBC)患者における治療失敗の主な原因である。DXRに対する感作TNBC細胞における抗下痢薬ロペラミド(LPR)の可能性を検討し,基礎となる分子機構を解明した。したがって,著者らは,MTTアッセイ,細胞周期およびフローサイトメトリーによるアポトーシス,および定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によるMDR関連遺伝子(MDR1およびJNK1)および細胞周期/生存遺伝子(p21,mTORおよびBcl-2)の発現を用いて,MDA-MD-231細胞生存率に及ぼすDXR単独またはLPRとの併用の影響を調べた。結果は,DXRへのLPRの添加が,その抗増殖効果を強化し,DXR単独と比較して,そのIC_50を2倍減少させることを示した。LPR/DXRの組合せ指数の値は<1であり,相乗効果を示した。DXR/LPRの併用処理はG1停止を引き起こし,DXR単独処理よりもアポトーシスを亢進した。分子レベルで,LPR/DXR処理はMDR1(1.35倍),JNK1(2.5倍),mTOR(6.6倍),Bcl-2(9.5倍)のmRNAをダウンレギュレートした。一方,DXR単独と比較してp21遺伝子(8倍)をアップレギュレートした。分子ドッキング分析は,LPRがMDR1とJNK1蛋白質に拮抗し,in vitro研究を支持した。結論として,結果は,MDR1とJNK1を標的化し,Bcl-2とmTOR遺伝子を抑制し,細胞周期阻害剤遺伝子p21をアップレギュレートすることにより,DXRに対するTNBC感作におけるLPRの可能性を確認した。さらに,LPRは,用量減少指数(DRI)によって示されるように,DXRの治療用量を減少でき,その後,その副作用を減少させることができた。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  感作 ,  制瀉薬 ,  相乗作用 ,  副作用 ,  細胞周期 ,  フローサイトメトリー ,  *ターゲティング ,  アポトーシス ,  *P糖タンパク質 ,  多剤耐性 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： p21 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アポトーシス ,  カルモジュリン ,  細胞周期 ,  化学耐性 ,  ドキソルビシン ,  分子ドッキング

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (13件)： ロペラミド ,  MDR1 ,  JNK ,  標的化 ,  mTOR ,  BCL-2 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  細胞 ,  ドキソルビシン ,  感受性 ,  増強 ,  分子ドッキング ,  研究