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J-GLOBAL ID:202202253071229107   整理番号:22A0562025

タバコ発癌物質NNKによって誘導されるヒト気管支上皮Beas-2B細胞の悪性形質転換におけるm6A調節因子IGF2BP1の関与【JST・京大機械翻訳】

Involvement of m6A regulatory factor IGF2BP1 in malignant transformation of human bronchial epithelial Beas-2B cells induced by tobacco carcinogen NNK
著者 (8件):
資料名:
巻: 436  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0532A  ISSN: 0041-008X  CODEN: TXAPA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ニトロソアミン4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン(NNK)は,国際癌研究機関(IARC)により分類されるグループ1のヒト発癌物質であり,肺発癌において重要な役割を果たす。しかし,その発癌性機構はまだ完全には解明されていない。本研究では,100mg/L NNKがヒト気管支上皮Beas-2B細胞の悪性形質転換を促進することを示すために,ヌードマウスにおけるコロニー形成アッセイ,軟寒天アッセイおよび腫瘍増殖を行った。トランスクリプトーム配列決定は,転写後調節因子であるインシュリン様成長因子2 mRNA結合蛋白質1(IGF2BP1)がNNK誘導悪性形質転換Beas-2B細胞(2B-NNK細胞)で差次的に発現することを示した。低分子干渉RNA(SiRNA)を用いてIGF2BP1遺伝子の発現をダウンレギュレートした。SiRNAでトランスフェクションしたBeas-2B細胞の蛋白質発現,細胞増殖速度,およびコロニー形成能力の減少とアポトーシス率の増加は,NNK誘発悪性形質転換におけるIGF2BP1の役割を示した。IGF2BP1はN6-メチルアデノシン(m6A)調節因子であるが,m6Aとの会合が細胞の悪性形質転換を仲介するかどうかは知られていない。したがって,Beas-2B細胞におけるm6Aの全レベルを測定した。全体のm6Aレベルは2B-NNK細胞において低く,IGF2BP1をノックダウンし,m6Aの全レベルは回復した。したがって,IGF2BP1はおそらくm6A修飾を介してBeas-2B細胞のNNK誘導悪性形質転換に関与すると結論した。したがって,本研究は,肺癌の環境病因と化学発癌の遺伝子調節機構への新たな洞察に寄与する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生物学的機能  ,  発癌機序・因子 

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