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J-GLOBAL ID：202202253085359745   整理番号：22A0577642

miR-185-5pは,2つの標的化MyD88およびCXCR4を介してNLRP3インフラマソームの抑制によりCCI誘発性神経障害性疼痛を軽減する【JST・京大機械翻訳】

miR-185-5p alleviates CCI-induced neuropathic pain by repressing NLRP3 inflammasome through dual targeting MyD88 and CXCR4

著者 (5件)： Huang Airu (Department of Rehabilitation Medicine, Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu, Sichuan 610072, PR China) ,  Ji Ling (Department of Rehabilitation Medicine, Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu, Sichuan 610072, PR China) ,  Huang Yilong (Gastrointestinal surgery, Pidu District People’s Hospital, Chengdu, Sichuan 611730, PR China) ,  Yu Qian (Department of Rehabilitation Medicine, Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu, Sichuan 610072, PR China) ,  Li Yufeng (Department of Rehabilitation Medicine, Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu, Sichuan 610072, PR China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 104  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNAs)は,神経障害性疼痛(NP)の進化と進行における重要なモジュレーターである。報告によると,miR-185-5pは様々な疾患と炎症反応に寄与する。しかしながら,miR-185-5pが慢性収縮傷害(CCI)後の神経炎症とNPを仲介するかどうかは明らかではない。CCIモデルをラットで構築し,NPを誘導した。CCIラットの疼痛閾値を評価するために,足引っ込め閾値(PWT)と足引っ込め潜時(PWL)を用いた。CCIラットの腰椎部分(L4-L6)のインターロイキン(IL)-6,IL-1βおよび腫瘍壊死因子-α(TNF-α)を含む,miR-185-5p,GFAP,Iba1,カスパーゼ-3陽性細胞,末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介dUTP-ビオチンニック末端標識(TUNEL)標識アポトーシスニューロン,炎症メディエーターの発現を測定した。さらに,miR-185-5pの標的をStarbaseにより予測し,miR-185-5pとMyD88,miR-185-5pとCXCR4の結合会合を二重ルシフェラーゼレポーターアッセイとRNA免疫沈降(RIP)アッセイにより確認した。データによって示されるように,miR-185-5pはCCI後のラットのL4-L6脊髄組織で明確に減少した。miR-185-5pのアップレギュレーションは,機械的及び熱的痛覚過敏を軽減し,ミクログリア及び星状細胞蓄積を不活性化し,CCIラットのL4-L6脊髄組織におけるIL-1β,IL-6及びTNF-αの含有量を減弱した。バイオインフォマティクス解析は,MyD88とCXCR4がmiR-185-5pの潜在的標的遺伝子であることを示唆した。miR-185-5p発現の増加は,BV2ミクログリアにおけるMyD88,CXCR4およびNLRP3インフラマソームの発現を著しく妨げたが,miR-185-5p発現の低下は逆効果を発揮した。特に,MyD88とCXCR4のダウンレギュレーションは,miR-185-5p仲介抗炎症効果を有意に増強し,miR-185-5p阻害剤が仲介する炎症誘発性効果を逆転させた。さらに,miR-185-5pのアップレギュレーションはBV2誘導神経アポトーシスを抑制し,ニューロン生存率を増加させた。結論として,この研究は,miR-185-5pがMyD88とCXCR4を標的化することによりCCIが誘導するNPと神経炎症を誘導し,miR-186-5pがNPに対する治療標的になることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  炎症 ,  脊髄 ,  ラット ,  *ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *タンパク質複合体 ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  星状細胞 ,  ミクログリア ,  炎症性メディエーター
準シソーラス用語： *MyD88 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経因性疼痛 ,  MyD88 ,  CXCR4 ,  miR-186-5p ,  インフラマソーム

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的化 ,  MyD88 ,  CXCR4 ,  NLRP3インフラマソーム ,  CCI ,  神経障害性疼痛