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J-GLOBAL ID:202202253169475157   整理番号:22A1025581

口腔へん平上皮癌のCD6+腫瘍関連マクロファージにおける脂質滴関連PLIN2:癌予後と免疫療法に対する意味【JST・京大機械翻訳】

Lipid Droplet-Related PLIN2 in CD68+ Tumor-Associated Macrophage of Oral Squamous Cell Carcinoma: Implications for Cancer Prognosis and Immunotherapy
著者 (10件):
資料名:
巻: 12  ページ: 824235  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:PLIN2(脂肪分化関連蛋白質)はペリリピンファミリーに属し,脂質滴(LD)のマーカーである。多くの型の腫瘍は高いPLIN2レベルを示すが,その腫瘍形成または腫瘍抑制的役割は議論されている。最近,LDは先天性免疫ハブとして機能し,抗菌能を示す。ここでは,腫瘍微小環境および免疫調節におけるPLIN2の不均一機能を検討した。方法:この後向き研究は,96の口腔扁平上皮癌(OSCC)サンプルを含んで,オイルレッドO染色によって免疫組織化学(IHC)とLDレベルによってPLIN2の空間分布を分析した。IHCと免疫蛍光(IF)によってPLIN2と免疫細胞の間の関係を分析するために合計21の連続的切片を得た。単一細胞配列決定を用いて,PLIN2の細胞位置を分析した。PLIN2の診断と予後の値も評価した。腫瘍免疫推定資源(TIMER),cBioPortalデータベースおよびIHC分析を用い,PLIN2とOSCC免疫微小環境の間の関係を検討した。結果:PLIN2は主にOSCCの腫瘍浸潤免疫細胞(TII)で発現していた。高PLIN2患者は,より多くの細胞可塑性LDを持っていた。T細胞およびB細胞の代わりにCD68+腫瘍関連マクロファージ(TAM)は,OSCC間質および肺,膵臓,前立腺および精巣におけるPLIN2の主要な資源であることを見出した。しかし,CD56+NK細胞は,OSCCにおいてPLIN2染色のより少ない程度を示した。さらに,免疫細胞における高いPLIN2レベルの患者は,より高いTNMステージを有し,術後転移に感受性であったが,浸潤性腫瘍フロントにおける拡張PLIN2レベルは,より短い転移フリー生存を独立して予測した。さらに,微小環境における高PLIN2提示は,CD8+T細胞の浸潤が少なく,CD68+TAMとFoxp3+Tregsの浸潤が少ないという特徴があり,CSF1R,LGALS9,IL-10,CTLA-4,およびTIGITなどの免疫チェックポイント分子が多かった。結論:CD68+ TAM由来PLIN2はOSCC患者の免疫バランスの調節に関与し,免疫チェックポイント治療への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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歯と口腔の腫よう 
引用文献 (51件):
  • Hasegawa K, Fujii S, Matsumoto S, Tajiri Y, Kikuchi A, Kiyoshima T. YAP Signaling Induces PIEZO1 to Promote Oral Squamous Cell Carcinoma Cell Proliferation. J Pathol (2021) 253(1):80-93. doi: doi: 10.1002/path.5553
  • Peng QS, Cheng YN, Zhang WB, Fan H, Mao QH, Xu P. circRNA_0000140 Suppresses Oral Squamous Cell Carcinoma Growth and Metastasis by Targeting miR-31 to Inhibit Hippo Signaling Pathway. Cell Death Dis (2020) 11(2):112. doi: doi: 10.1038/s41419-020-2273-y
  • Sasahira T, Kirita T. Hallmarks of Cancer-Related Newly Prognostic Factors of Oral Squamous Cell Carcinoma. Int J Mol Sci (2018) 19(8):2413. doi: doi: 10.3390/ijms19082413
  • Listenberger LL, Ostermeyer-Fay AG, Goldberg EB, Brown WJ, Brown DA. Adipocyte Differentiation-Related Protein Reduces the Lipid Droplet Association of Adipose Triglyceride Lipase and Slows Triacylglycerol Turnover. J Lipid Res (2007) 48(12):2751-61. doi: doi: 10.1194/jlr.M700359-JLR200
  • Sztalryd C, Brasaemle DL. The Perilipin Family of Lipid Droplet Proteins: Gatekeepers of Intracellular Lipolysis. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids (2017) 1862(10 Pt B):1221-32. doi: doi: 10.1016/j.bbalip.2017.07.009
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