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J-GLOBAL ID：202202253240773770   整理番号：22A0295765

骨格筋のチオエステラーゼスーパーファミリーメンバー2のアップレギュレーションはマウスの脂肪肝とインスリン抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Up-regulation of thioesterase superfamily member 2 in skeletal muscle promotes hepatic steatosis and insulin resistance in mice

著者 (7件)： Imai Norihiro (Division of Gastroenterology and Hepatology, Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA) ,  Nicholls Hayley T. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA) ,  Alves-Bezerra Michele (Division of Gastroenterology and Hepatology, Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA) ,  Li Yingxia (Division of Gastroenterology and Hepatology, Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA) ,  Ivanova Anna A. (Department of Biochemistry, Emory University, Atlanta, Georgia, USA) ,  Ortlund Eric A. (Department of Biochemistry, Emory University, Atlanta, Georgia, USA) ,  Cohen David E. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 1  ページ： 154-169  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:チオエステラーゼスーパーファミリーメンバー2(Thom2)は肝臓と酸化組織で高度に発現し,長鎖脂肪酸アシルCoAエステルを遊離脂肪酸とCoAに加水分解する。m2(Thm2-/-)を欠くマウスは,食事が誘導する肥満,脂肪肝(HS)およびインシュリン耐性(IR)に対し保護されているが,肝臓特異的なm2-/-マウスは,感受性のままである。本研究の目的は,肝外酸化組織におけるm2活性がHSとIRの一次決定因子であるかどうかを試験することであった。APPROACHおよび結果:骨格筋ではなく,心臓ではなく,骨格筋において,高脂肪食(HFD)給餌野生型の筋肉でなく,骨格筋(S-Thm2-/-)および心筋(C-Thm2-/-)および脂肪組織(A-Thm2-/-)で特異的に欠失したマウスを作製した。HFD,S-Thm2-/-,しかしC-Thm2-/-またはA-Thm2-/-を給与した場合,マウスは体重増加の減少およびグルコースホメオスタシスとインスリン感受性の改善を示した。アデノ随伴ウイルスを用いて,全体的Thm2-/-マウスの骨格筋におけるm2発現の再構成は,過剰な体重増加を回復するのに十分であった。S-Thm2-/-マウスの骨格筋における脂肪酸酸化の増加率は,より大きな要求に応じてVLDLトリグリセリド分泌速度を増加させることによりHFD誘導HSからの防御に寄与した。インシュリン感受性の増加は,短鎖脂肪酸,分枝鎖アミノ酸およびペントースリン酸経路中間体を含む骨格筋代謝産物の産生の変化およびインシュリン反応性を調節するミオカインの発現に更に起因した。結論:これらの結果は,HSとIRの病因における骨格筋Tm2の鍵となる役割を明らかにし,NAFLDの管理における標的としてそれを意味する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  肝臓 ,  加水分解 ,  トリグリセリド ,  *インスリン ,  *骨格筋 ,  *脂肪肝 ,  脂肪組織 ,  *マウス ,  遊離脂肪酸 ,  野生型 ,  *アップレギュレーション ,  分枝鎖アミノ酸 ,  病因
準シソーラス用語： 短鎖脂肪酸 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (6件)： 骨格筋 ,  アップレギュレーション ,  マウス ,  脂肪肝 ,  インスリン抵抗性 ,  促進