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J-GLOBAL ID:202202253432373099   整理番号:22A1160311

免疫学抗体-薬物共役ペイロードとしてのグルココルチコイド受容体モジュレータの設計と開発【JST・京大機械翻訳】

Design and Development of Glucocorticoid Receptor Modulators as Immunology Antibody-Drug Conjugate Payloads
著者 (24件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: 4500-4533  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0102A  ISSN: 0022-2623  CODEN: JMCMAR  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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グルココルチコイド受容体モジュレーター(GRM)は多くの免疫疾患に対する第一選択治療であるが,望ましくない副作用は慢性投与を制限する。しかしながら,免疫学抗体-薬物複合体(iADC)を介したGRMペイロードの標的化デリバリーは,望ましくない副作用を生じる用量で有意な効果を生じる。このα-TNF-GRM ADCプロジェクトは,ペイロードと抗体の両方に安定な付着を与える最適なペイロードとリンカーの同定に焦点を当て,合成的にアクセス可能なマレイミド-Gly-Alaリンカーの同定をもたらした。DAR4精製ADCは,親α-TNF抗体よりもマウス接触過敏症モデルにおいてより有効であることが示された。P1NPとコルチコステロンバイオマーカーの分析は,有効性と望ましくない効果の間に十分な治療ウインドウがあることを示した。慢性マウス関節炎モデルにおいて,α-TNF-GRM ADCは,親のα-TNF mAbおよび同じGRMペイロードを有するアイソタイプコントロールの両方より効果的であった。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
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中枢神経系作用薬一般  ,  薬物学一般  ,  薬物の構造活性相関  ,  消炎薬の基礎研究  ,  細胞膜の受容体 
物質索引 (1件):
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