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J-GLOBAL ID：202202253530809834   整理番号：22A1090204

SH-SY5Y細胞におけるドーパミン作動性ニューロン表現型を調節する新規ERRγアゴニストの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of new ERRγ agonists regulating dopaminergic neuronal phenotype in SH-SY5Y cells

著者 (13件)： Kim Taewoo (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Kim Hyo In (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Oh Haejun (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Jeon Yoonsu (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Shin Hyeyoung (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Kim Hyun Su (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Lim Juhee (College of Pharmacy, Woosuk University, Wanju-gun 55338, Republic of Korea) ,  Lim Changjin (School of Pharmacy, Jeonbuk National University, Jeonju 54896, Republic of Korea) ,  Yoo Jakyung (D5 Therapeutics, A703, Hyundai-JisikSanEop Center, 3 Godeung-ro, Sujeong-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do 13105, Republic of Korea) ,  Suh Young-Ger (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Son Woo Sung (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Choi Hyun Jin (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea) ,  Kim Seok-Ho (College of Pharmacy and Institute of Pharmaceutical Sciences, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pocheon-si, Gyeonggi-do 11160, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 122  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的な神経表現型を調節する小分子の発見が,神経疾患に対する新しい治療候補の開発に重要である。中枢神経系(CNS)で広く発現するオーファン核受容体であるエストロゲン関連受容体γ(ERRγ)は,神経代謝と分化の調節に密接に関連している。著者らは以前にERRγのアップレギュレーションが神経芽腫細胞株SH-SY5Yにおけるドーパミン作動性ニューロン表現型を増強することを報告した。本研究では,GSK4716結合ERRγ複合体と既知合成リガンドのX線結晶構造を用いて一連の新しいERRγアゴニストを設計し合成した。この新しいERRγアゴニストはERRγの転写活性の増加を示した。加えて,分子ドッキング結果は,強力な類似体,5dのERRγアゴニスト活性に対する実験的知見を支持した。重要なことに,5dはドーパミン作動性ニューロン特異的分子,TH及びDATの発現を増強しただけでなく,CREB仲介シグナル伝達経路のような関連シグナル伝達事象も活性化した。本研究の結果は,ドーパミン作動性神経系に関連した神経疾患のための新規ERRγアゴニストの開発に有用な手がかりを提供するかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  中枢神経系 ,  *表現型 ,  神経系疾患 ,  複合体 ,  小分子 ,  アップレギュレーション ,  CRE結合タンパク質 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  転写活性 ,  分子ドッキング ,  *ドーパミン作動性ニューロン ,  核内受容体 ,  *ERRγ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： ERRγアゴニスト ,  DAT ,  TH ,  CREB ,  ドーパミン作動性(DAergic)表現型 ,  神経変性疾患 ,  GSK4716 ,  DY131

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (7件)： SH-SY5Y細胞 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  表現型 ,  調節 ,  ERRγ ,  アゴニスト ,  発見