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J-GLOBAL ID：202202253652486711   整理番号：22A0228884

加齢ラットモデルの海馬におけるミトコンドリア機能障害に関連する小胞体ストレスに及ぼすアゴメラチンの影響【JST・京大機械翻訳】

The effects of agomelatine on endoplasmic reticulum stress related to mitochondrial dysfunction in hippocampus of aging rat model

著者 (7件)： Chanmanee Teera (Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand) ,  Chanmanee Teera (Graduate School, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand) ,  Wongpun Jittiporn (Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand) ,  Tocharus Chainarong (Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand) ,  Govitrapong Piyarat (Chulabhorn Graduate Institute, Kamphaeng Phet 6 Road, Lak Si, Bangkok, 10210, Thailand) ,  Tocharus Jiraporn (Department of Physiology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand) ,  Tocharus Jiraporn (Functional Food Research Center for Well-being, Chiang Mai University, Chiang Mai, 50200, Thailand)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 351  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規抗欝薬であるアゴメラチンは,メラトニンMT受容体アゴニストおよびセロトニン5HT_2C受容体アンタゴニストである。本研究では,アゴメラチンを用いて小胞体(ER)ストレス,ミトコンドリア機能障害およびアポトーシスに関連する海馬老化の分子機構を調べ,その全ては短期記憶障害をもたらした。海馬老化は,D-ガラクトース(D-gal)腹腔内投与(100mg/kg)によって,雄性Wistarラットで14週間誘発された。D-gal処理の最後の4週間の間,ラットをアゴメラチン(40mg/kg)またはメラトニン(10mg/kg)で治療した。実験の最後に,すべてのラットをモリス水迷路試験を用いて短期記憶について評価した。その後,ラットを屠殺し,海馬を,活性酸素種(ROS),マロンジアルデヒド(MDA)および末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識(TUNEL)アッセイの測定のために各ラットから除去した。そして,免疫組織化学はERストレス,ミトコンドリア機能不全,およびアポトーシスに関連した。Agomelatineは,加齢関連蛋白質P16と受容体の発現を,高度糖化最終産物(RAGE),NADPHオキシダーゼ(NOX)2と4,およびROS産生の発現を抑制した。この処理は星状細胞とミクログリアの形態をホメオスタシスへシフトさせた。さらに,アゴメラチンはイノシトール-要求酵素1(pIRE1),蛋白質キナーゼR様小胞体キナーゼ(pPERK)及びシャペロン結合免疫グロブリン蛋白質(BiP)を減少させ,ERストレスマーカーC/EBP相同蛋白質(CHOP)及びカスパーゼ-12を抑制した。AgomelatineはERからCa2+を還元し,ミトコンドリア膜電位を安定化させ,BCL2関連X(Bax)/B細胞リンパ腫2(Bcl2)バランスにより示した。Agomelatineは切断カスパーゼ-3産生と末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼビオチン-dUTPニック末端標識(TUNEL)陽性領域を減少させ,グルタミン酸興奮毒性はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体サブユニット発現の抑制を介して抑制された。Agomelatineはメラトニンと類似の効果を示した。Agomelatineは,ROS産生,ERストレス,ミトコンドリア機能障害,興奮毒性,およびアポトーシスの減弱により海馬老化のラットモデルで神経変性を改善した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *小胞体 ,  *ラット ,  老化 ,  *海馬 ,  ホメオスタシス ,  シャペロンタンパク質 ,  アポトーシス ,  星状細胞 ,  TUNEL法 ,  *小胞体ストレス ,  ミクログリア ,  Baxタンパク質 ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 神経変性 ,  カスパーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アゴメラチン ,  メラトニン ,  海馬老化 ,  d-ガラクトース ,  ERストレス

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： メラトニン

タイトルに関連する用語 (7件)： 加齢 ,  ラット ,  モデル ,  海馬 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  小胞体ストレス ,  アゴメラチン