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J-GLOBAL ID：202202253737879163   整理番号：22A1040260

統合失調症に対するCACNA1Cのイントロン3における独立,複製,機能的および有意なリスク変異体ブロック【JST・京大機械翻訳】

An independent, replicable, functional and significant risk variant block at intron 3 of CACNA1C for schizophrenia

著者 (16件)： Wang Zuxing (Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Zuxing (Department of Psychosomatic Medicine of Sichuan Provincial Center for Mental Health, The Center of Psychosomatic Medicine of Sichuan Provincial People’s Hospital, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, China) ,  Chen Wenzhong (Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Cao Yuping (Department of Psychiatry of the Second Xiangya Hospital, Central South University; China National Clinical Research Center on Mental Disorders, China National Technology Institute on Mental Disorders, Changsha, China) ,  Dou Yikai (Mental Health Center and Psychiatric Laboratory, The State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China) ,  Dou Yikai (Huaxi Brain Research Center, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China) ,  Fu Yingmei (Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Yong (Department of Psychiatry, Tianjin Mental Health Center, Tianjin, China) ,  Luo Xingqun (Department of Clinical Medicine, College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou, China) ,  Kang Longli (Key Laboratory for Molecular Genetic Mechanisms and Intervention Research on High Altitude Diseases of Tibet Autonomous Region, Xizang Minzu University School of Medicine, Xiangyang, China) ,  Liu Na (Department of Psychiatry, Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Shi Yun Stone (Institute for Brain Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Li Chiang-shan R (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Xu Yifeng (Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Guo Xiaoyun (Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Luo Xingguang (Division of Psychiatric Genetics, Biological Psychiatry Research Center, Beijing Huilongguan Hospital, Beijing, China)
資料名： Australian and New Zealand Journal of Psychiatry  (Australian and New Zealand Journal of Psychiatry)
巻： 56  号： 4  ページ： 385-397  発行年： 2022年 
JST資料番号： A1605A  ISSN： 0004-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:ゲノムワイド関連研究は,統合失調症に対する有意なリスク遺伝子CACNA1Cを同定した。この研究では,統合失調症に対する複製可能なリスク対立遺伝子を同定し,それらの生物学的機能を探索するため,CACNA1C単一ヌクレオチド多型(SNP)の大きなセットを包括的に検討した。【方法】1つのJewish(1044例対2052例),1例のヨーロッパ(1350例対1378例)および1例の調査アフリカ系アメリカ人(98例対20例)を分析し,複製可能な単一ヌクレオチド多型-統合失調症関連を同定した。CACNA1CメッセンジャーRNA発現に対するリスク対立遺伝子の調節効果を調べた。最も堅牢なリスクタグSNP(rs1006737)は,17の研究(74,122例対109,062対照)でメタ分析され,38,258のヨーロッパにおける7つの皮質下構造の灰白質体積と,33,992のヨーロッパと2944の非ヨーロッパにおける34の皮質領域の表面積と厚さと関連していた。【結果】20単一ヌクレオチド多型ハプロタイプブロックを含む47の複製可能なリスク単一ヌクレオチド多型を,著者らのサンプルにおいて同定した(1.8×10-4≦p≦0.049)。この異型ブロックは,4つの独立した精神科ゲノムコンソーシアムコホート(79,645症例対109,590の対照;2.5×10-17≦p≦0.017)全体で統合失調症と一貫して関連していた。このブロックは,3つの独立したヨーロッパ脳コホート(5.1×10-12≦p≦8.3×10-3)で有意な発現量的形質遺伝子座を示し,最も重要なリスク単一ヌクレオチド多型rs1006737により標識できた。rs1006737のマイナー対立遺伝子Aは,Jewishとヨーロッパのサンプル(それぞれp=0.029と0.004)で統合失調症のリスクを有意に増加させ,この関係はメタ分析で非常に有意であった(p=1.62×10-42)。また,この対立遺伝子は5つの脳領域(5.1×10-12≦p≦0.05)でCACNA1CメッセンジャーRNA発現を有意に変化させ,視床の灰白質容積(p=0.010),峡帯状皮質(p=0.013)の表面積,および横側頭および上側頭溝皮質(0.005≦p≦0.043)の厚さを減少させた。結論:著者らは,統合失調症に対するCACNA1Cにおける独立,複製可能,機能的,および有意なリスク変異ブロックを同定し,それは,最もロバストなリスクマーカーrs1006737によって標識され,統合失調症の病因におけるCACNA1Cの重要な役割を示唆する。Copyright The Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リスク ,  mRNA ,  灰白質 ,  視床 ,  *統合失調症 ,  皮質 ,  ヨーロッパ ,  生物活性 ,  対立遺伝子 ,  母集団 ,  ロバスト性 ,  *イントロン ,  病因 ,  メタ分析 ,  一塩基多型

著者キーワード (6件)： CACNA1C ,  統合失調症 ,  メタ分析 ,  灰白質体積 ,  表面積 ,  皮質厚

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 統合失調症 ,  イントロン ,  複製 ,  リスク ,  変異体