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J-GLOBAL ID：202202253813939686   整理番号：22A0496528

統合失調症に対する妊娠メチルアゾキシメタノールアセタートモデルにおけるGABA_AおよびNMDA受容体密度変化とそれらの行動相関【JST・京大機械翻訳】

GABA_A and NMDA receptor density alterations and their behavioral correlates in the gestational methylazoxymethanol acetate model for schizophrenia

著者 (15件)： Kiemes Amanda (Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Gomes Felipe V. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Cash Diana (Department of Neuroimaging, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Uliana Daniela L. (Departments of Neuroscience, Psychiatry and Psychology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Simmons Camilla (Department of Neuroimaging, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Singh Nisha (Department of Psychiatry, University of Oxford, Warneford Hospital, Oxford, UK) ,  Vernon Anthony C. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Vernon Anthony C. (MRC Centre for Neurodevelopmental Disorders, King’s College London, London, UK) ,  Turkheimer Federico (Department of Neuroimaging, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Davies Cathy (Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Stone James M. (Brighton and Sussex Medical School, University of Sussex, Brighton, UK) ,  Grace Anthony A. (Departments of Neuroscience, Psychiatry and Psychology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Modinos Gemma (Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Modinos Gemma (Department of Neuroimaging, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Modinos Gemma (MRC Centre for Neurodevelopmental Disorders, King’s College London, London, UK)
資料名： Neuropsychopharmacology  (Neuropsychopharmacology)
巻： 47  号： 3  ページ： 687-695  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0743A  ISSN： 0893-133X  CODEN： NEROEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GABA作動性介在ニューロン欠損とNMDA受容体機能低下により駆動される海馬超活性は,統合失調症でしばしば観察される高ドーパミン作動性状態と関連する。さらに,メチルアゾキシメタノールアセタート(MAM)ラットモデルにおける以前の研究は,反復性思春期周囲ジアゼパム投与が,成体海馬過活動,ドーパミン系過活動,および関連する精神病関連行動の出現を防ぐことができることを証明した。ここでは,MAM処理ラットにおける海馬GABA_AとNMDA受容体を特性化し,思春期周囲ジアゼパム曝露の有望な効果の根底にある受容体機構を明らかにすることを試みた。定量的受容体オートラジオグラフィーを用いて,背側海馬CA1,腹側海馬CA1,および腹側サブキュラムにおける受容体密度を測定した。特に,[3H]-Ro15-4513を用いてα5GABA_A受容体(α5GABA_AR),[3H]-フルマゼニルの密度を定量し,α1-3を定量した。5GABA_ARと[3H]-MK801はNMDA受容体を定量する。MAMラットは,高+迷路およびアンフェタミン誘発高運動(AIH)により測定される不安および統合失調症関連行動を示したが,ジアゼパムは,これらの行動を部分的に救済したが,α5GABA_AR密度は,全ての海馬サブ領域においてMAM処理ラットで低下し,AIHと負に相関した。腹側海馬CA1α5GABA_AR密度は不安様行動と正に相関した。背側海馬CA1NMDA受容体密度はMAM処理ラットで増加し,AIHと正に相関した。[3H]-フルマゼニルは有意な効果を示さなかった。最後に,統合失調症関連表現型の唯一の部分レスキューに潜在的に関連する,受容体密度に対するジアゼパム処理の有意な効果は見られなかった。全体として,著者らの知見はMAMモデルにおけるα5GABA_ARとNMDA受容体異常の最初の証拠を提供し,より選択的な薬理学的薬剤が統合失調症における新しい治療メカニズムになる可能性を示唆する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *受容体 ,  精神病 ,  *統合失調症 ,  *妊娠 ,  表現型 ,  ラット ,  海馬 ,  成体 ,  機能障害 ,  思春期 ,  *NMDA受容体 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  ラクタム ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  カテコールアミン
準シソーラス用語： 介在ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (3件)： GABA ,  ジアゼパム ,  ドーパミン

タイトルに関連する用語 (8件)： 統合失調症 ,  妊娠 ,  メチルアゾキシメタノールアセタート ,  モデル ,  NMDA受容体 ,  密度 ,  行動 ,  相関