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J-GLOBAL ID:202202253997092851   整理番号:22A0919359

sSTEAP4は肝細胞において細胞ホメオスタシスを調節し,高脂肪食による酸化ストレスを改善する【JST・京大機械翻訳】

sSTEAP4 regulates cellular homeostasis and improves high-fat-diet-caused oxidative stress in hepatocytes
著者 (7件):
資料名:
巻: 296  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は世界的に流行しているが,その病因は不明である。6つの膜貫通蛋白質ファミリーのメンバーであるSTEAP4は炎症と代謝応答を統合する。本研究の目的は,肝細胞における細胞ホメオスタシスの維持と高脂肪食(HFD)による酸化ストレスの改善におけるSTEAP4の役割を調査することである。NAFLDモデルをHFD給餌マウスによって確立した。血清生化学分析とバルクRNA-seqによって,肝臓に及ぼす過剰栄養の影響を検出した。遺伝子発現のレベルは,QPCRとウエスタンブロットで測定した。免疫蛍光染色を適用して,STEAP4の局在を決定した。AMPKアゴニストを用いて,STEAP4とAMPK経路の間のリンクを調べた。Sus scrofa STEAP4(sSTEAP4)は酸化ストレスを軽減し,肝細胞の生存率を救済し,肝細胞におけるAKTリン酸化とSOD2レベルを増加させ,H_2O_2で処理すると,sSTEAP4がインシュリンシグナル伝達と抗酸化経路に調節効果を持つことを示唆した。しかし,sSTEAP4はH_2O_2欠損状況下でAMPKリン酸化とベクリン1/LC3発現を阻害したが,結果はH_2O_2刺激と逆であった。細胞ERストレスは酸化ストレス時のエネルギー増加により悪化し,sSTEAP4がミトコンドリアエネルギー産生介在によりERとミトコンドリア間のエネルギー伝達を調節することを示した。加えて,sSTEAP4は,HepG2肝細胞で血漿とERの膜に局在することを示した。著者らの結果は,sSTEAP4が,肝臓酸化ストレスとHFD起因NAFLDを改善する細胞自体の必要性に基づき,NAFLDの新しい治療法を提供するかもしれないことを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の基礎医学 

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