文献

J-GLOBAL ID：202202254071007999   整理番号：22A0225641

in silico研究を通したホスホジエステラーゼイソ型阻害剤の選択性機構【JST・京大機械翻訳】

Selectivity mechanism of phosphodiesterase isoform inhibitor through in silico investigations

著者 (14件)： Huang Junhao (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Huang Junhao (Key Laboratory of Intelligent Drug Design and New Drug Discovery of Liaoning Province, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Huang Junhao (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Hu Baichun (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Hu Baichun (Key Laboratory of Intelligent Drug Design and New Drug Discovery of Liaoning Province, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Hu Baichun (School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Xu Ziqi (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Ye Yunxia (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wang Huibin (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wang Shuxiang (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Liu Zhilong (School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wang Jian (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wang Jian (Key Laboratory of Intelligent Drug Design and New Drug Discovery of Liaoning Province, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Wang Jian (School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Molecular Modeling  (Journal of Molecular Modeling)
巻： 28  号： 1  ページ： 9  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4628A  ISSN： 1610-2940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 相同性蛋白質に対する阻害剤の選択性機構を理解することは,選択的候補の設計を助ける。ホスホジエステラーゼ(PDE)ファミリーメンバーはcAMPとcGMPの分解で作用し,その中でPDE9Aのようないくつかのイソ型はAlzheimer病治療に興味を引いているが,PDE10Aは統合失調症を治療するための標的として用いられる。本研究では,これらの2つのイソ型に対する選択的阻害の分子機構の深い理解を提供する目的で,PDE9A/10Aの主要な特徴を調査するために,計算方法を使用した。著者らの結果は,2つの保存残基Gln453とPhe456がPDE9A阻害剤の結合親和性と阻害選択性に重要であることを証明した。加えて,高親和性PDE9A阻害剤は,PDE9AのTyr424およびAla452と同様に,保存的疎水性ポケットと常に相互作用し,一方,PDE10A選択的阻害剤は,PDE10Aの保存Tyr693,Gln726およびPhe729と相互作用する2つの疎水性基および2つの水素結合ドナーを有する必要がある。本研究は,強力で高度に選択的なPDE9A/10A阻害剤の更なる探索のために,PDE9AとPDE10Aを標的とする選択的阻害の根底にある機構への貴重な洞察を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 水素結合 ,  相互作用 ,  ドナー ,  疎水性 ,  統合失調症 ,  タンパク質 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  親和性 ,  相同性 ,  Alzheimer病 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  グアニンヌクレオチド
準シソーラス用語： *in silico ,  分子機構 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ホスホジエステラーゼ ,  選択的阻害剤 ,  分子動力学シミュレーション ,  QM/MM計算

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： cAMP ,  cGMP

タイトルに関連する用語 (5件)： 研究 ,  ホスホジエステラーゼ ,  イソ型 ,  阻害剤 ,  選択性