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J-GLOBAL ID：202202254226889618   整理番号：22A1161294

Thr276リン酸化により誘導されるセロトニン輸送体細胞内ゲートの構造再配列【JST・京大機械翻訳】

Structural Rearrangement of the Serotonin Transporter Intracellular Gate Induced by Thr276 Phosphorylation

著者 (10件)： Chan Matthew C. (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Procko Erik (Department of Biochemistry, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Procko Erik (Center for Biophysics and Quantitative Biology, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Procko Erik (Neuroscience Program, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Procko Erik (Cancer Center at Illinois, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Shukla Diwakar (Department of Bioengineering, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Shukla Diwakar (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Shukla Diwakar (Center for Biophysics and Quantitative Biology, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Shukla Diwakar (Cancer Center at Illinois, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States) ,  Shukla Diwakar (National Center for Supercomputing Applications, University of Illinois Urbana-Champaign, Illinois, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 13  号： 7  ページ： 933-945  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セロトニン輸送体,SERTによるシナプス裂溝からの神経伝達物質セロトニンの再取り込みは,適切な神経シグナリングに必須である。生化学的研究により,膜貫通ヘリックス5のThr276はPKG仲介SERTリン酸化の部位であり,SERT立体配座平衡を内向き状態を促進し,それにより5-HT輸送を増強することを示した。最近の構造及びシミュレーション研究は,基質輸送時の立体配座転移への洞察を提供してきたが,翻訳後修飾によるSERT調節に光を当てなかった。分子動力学シミュレーションおよびMarkov状態モデルを用いて,Thr276リン酸化がSERT機構および輸送体安定性および機能増強におけるその役割にどのように影響するかを検討した。著者らのシミュレーションは,Thr276リン酸化が膜貫通ヘリックス5上の残基を含む水素結合ネットワークを変化させることを示す。これは次に,SERTの自由エネルギー障壁を内向きの状態に移行させ,このように5-HT輸入を促進する。結果は,in vivo SERT調節への原子論的洞察を提供し,溶質キャリアファミリーの他の薬理学的に重要な輸送体に拡張できる。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自由エネルギー ,  計算機シミュレーション ,  配座転移 ,  シナプス ,  神経伝達物質 ,  *リン酸化 ,  配座平衡 ,  溶質 ,  分子動力学 ,  翻訳後修飾 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *輸送体 ,  分子動力学シミュレーション ,  残基 ,  膜貫通ヘリックス ,  *再配列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： セロトニン輸送体 ,  リン酸化 ,  分子動力学 ,  Markov状態モデル

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： セロトニン

タイトルに関連する用語 (5件)： リン酸化 ,  誘導 ,  セロトニン輸送体 ,  ゲート ,  再配列