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J-GLOBAL ID：202202254321989795   整理番号：22A1023656

イタコン酸とその誘導体はin vitroとin vivoで初期筋形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Itaconate and Its Derivatives Repress Early Myogenesis In Vitro and In Vivo

著者 (6件)： Oh Tae Seok (1Department of Pathology, Section on Comparative Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Hutchins Damian C. (1Department of Pathology, Section on Comparative Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Mainali Rabina (1Department of Pathology, Section on Comparative Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Goslen Kevin H. (1Department of Pathology, Section on Comparative Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Quinn Matthew A. (1Department of Pathology, Section on Comparative Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Quinn Matthew A. (2Department of Internal Medicine, Section on Molecular Medicine Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 748375  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Krebsサイクル中間体代謝物,イタコン酸は,その抗炎症効果のため,有望な抗菌および自己免疫疾患治療として注目を集めている。イタコン酸およびその誘導体は,炎症性疾患の治療に対する魅力的な治療選択肢になるが,免疫系の外の影響は,特に筋肉で限られている。したがって,イタコン酸シグナル伝達が筋分化に影響するかどうかを決定することを試みた。in vitro筋形成の十分に確立されたC2C12モデルを利用して,ミトコンドリア機能と同様に筋分化の転写と蛋白質マーカーに対するイタコン酸とその誘導体の影響を評価した。イタコン酸及び誘導体ジメチルイタコン酸及び4-オクチルイタコン酸が分化培地誘導筋形成を破壊することを見出した。イタコン酸の主要な生物学的効果はコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)阻害剤である。著者らは,SDH阻害剤,マロン酸ジメチルとハルジノピリドンが,イタコン酸の抗筋原性作用を示すことを見出した。さらに,外因性コハク酸による処理は鈍化筋形成をもたらすことを見出した。これらデータは,イタコン酸およびその誘導体が,SDHの阻害および続くコハク酸蓄積を介し,in vitro筋形成を阻害することを示す。4-オクチルイタコン酸はin vivoで傷害誘導MYOG発現を抑制することも示した。より重要なことに,著者らの知見は,イタコン酸の治療可能性を示唆し,その誘導体は筋形成に対する有害な効果のために制限される。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クエン酸サイクル ,  消炎作用 ,  代謝産物 ,  タンパク質 ,  培地 ,  分化 ,  細胞生理 ,  治療法 ,  *筋形成 ,  自己免疫病 ,  細胞情報伝達 ,  *in vitro実験 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸
準シソーラス用語： 炎症性疾患 ,  ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： C_2C_12 ,  筋形成 ,  イタコン酸 ,  コハク酸 ,  コハク酸脱水素酵素

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  筋肉  (EJ10020G)

物質索引 (2件)： コハク酸 ,  イタコン酸

引用文献 (30件)：

• Lampropoulou V, Sergushichev A, Bambouskova M, Nair S, Vincent EE, Loginicheva E, et al. Itaconate Links Inhibition of Succinate Dehydrogenase With Macrophage Metabolic Remodeling and Regulation of Inflammation. Cell Metab (2016) 24:158-66. doi: doi: 10.1016/j.cmet.2016.06.004
• Mills EL, Ryan DG, Prag HA, Dikovskaya D, Menon D, Zaslona Z, et al. Itaconate Is an Anti-Inflammatory Metabolite That Activates Nrf2 via Alkylation of KEAP1. Nature (2018) 556:113-7. doi: doi: 10.1038/nature25986
• Bambouskova M, Gorvel L, Lampropoulou V, Sergushichev A, Loginicheva E, Johnson K, et al. Electrophilic Properties of Itaconate and Derivatives Regulate the IkappaBzeta-ATF3 Inflammatory Axis. Nature (2018) 556:501-4. doi: doi: 10.1038/s41586-018-0052-z
• Kuo PC, Weng WT, Scofield BA, Paraiso HC, Brown DA, Wang PY, et al. Dimethyl Itaconate, an Itaconate Derivative, Exhibits Immunomodulatory Effects on Neuroinflammation in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. J Neuroinflamm (2020) 17:138. doi: doi: 10.1186/s12974-020-01768-7
• Daly R, Blackburn G, Best C, Goodyear CS, Mudaliar M, Burgess K, et al. Changes in Plasma Itaconate Elevation in Early Rheumatoid Arthritis Patients Elucidates Disease Activity Associated Macrophage Activation. Metabolites (2020) 10:241. doi: doi: 10.3390/metabo10060241

タイトルに関連する用語 (4件)： イタコン酸 ,  誘導体 ,  初期 ,  筋形成