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J-GLOBAL ID:202202254725044666   整理番号:22A1023269

フザリン酸誘導体qy17は生物膜形成を破壊することによりStaphylococcus haemolyticusを阻害し,遺伝子発現の変化を介してストレス応答を阻害する【JST・京大機械翻訳】

The Fusaric Acid Derivative qy17 Inhibits Staphylococcus haemolyticus by Disrupting Biofilm Formation and the Stress Response via Altered Gene Expression
著者 (25件):
資料名:
巻: 13  ページ: 822148  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7080A  ISSN: 1664-302X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Staphylococcus haemolyticus(S.haemolyticus)は,院内感染患者における2番目に一般的に単離されたコアグラーゼ陰性ブドウ球菌(CoNS)である。それは,フェノール可溶性モジュラス(PSM)毒素を生成し,生物膜を形成する。Staphylococcus aureusとStaphylococcus epidermidisに関する豊富な情報と比較して,S.haemolyticusについては殆ど知られていない。S.haemolyticus感染による害と戦うための効果的な準備を見つける緊急の必要性がある。漢方薬は,炎症と感染症を治療するために利用されて,中国における抗癌機能の長い歴史を持っている。ここでは,以前にPolygonum capitatumから分離された内生菌であるGibberella intermediaの代謝産物から特性化されたフサリン酸を修飾した。本研究は,フサリン酸類似体(qy17とqy20)がS.haemolyticusに対して強い抗菌活性を有することを示した。さらに,クリスタルバイオレット分析と走査電子顕微鏡観察は,qy17がバイオフィルム形成を阻害し,S.haemolyticusの成熟生物膜を用量依存的に破壊することを示した。さらに,それはバイオフィルム内部の生菌の数を減少させた。さらに,qy17の抗バイオフィルム機能を,転写因子(sigB),トランスペプチダーゼ遺伝子(srtA),および細菌表面蛋白質(ebp,fbp)のダウンレギュレーションおよびバイオフィルム関連遺伝子および密度感知システム(agrB)のアップレギュレーションにより達成した。静菌機構をさらに解明するために,トランスクリプトーム分析を実施した。次の抗菌機構を明らかにした。(i)熱ショック(clpB,groES,groL,grpE,dnaK,dnaJ)-,酸化ストレス(aphC)-およびビオチン応答(bioB)関連遺伝子発現の阻害,それはS.haemolyticusが種々のストレス条件を補償できず,それによって細菌増殖に影響する;および(ii)PSM-β(PSMβ1,PSMβ2,PSMβ3)毒素およびClpプロテアーゼ(clpP,clpX)関連遺伝子の発現の減少。これらの知見は,S.haemolyticus感染に起因する疾患の治療に主要な意味合いを持つ。著者らの研究は,フサリン酸誘導体がS.haemolyticusのバイオフィルム形成関連エフェクターと病原性遺伝子の発現を阻害することを初めて明らかにした。これらの知見は,S.haemolyticusによる院内感染の新しい潜在的薬剤候補を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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牛  ,  細菌による動物の伝染病 
引用文献 (70件):
  • Bacon C. W., Porter J. K., Norred W. P. (1995). Toxic interaction of fumonisin B1 and fusaric acid measured by injection into fertile chicken egg. Mycopathologia 129 29-35. doi: 10.1007/BF01139334
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  • Becker K., Both A., Weisselberg S., Heilmann C., Rohde H. (2020). Emergence of coagulase-negative Staphylococci. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 18 349-366. doi: 10.1128/JCM.05563-11
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