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J-GLOBAL ID：202202254761355771   整理番号：22A0861720

ホルモン感受性リパーゼをコードするLIPEにおけるミスセンス変異体Arg611Cysは,アメリカインディアンにおける脂肪分解を減少させ,2型糖尿病のリスクを増加させる【JST・京大機械翻訳】

A missense variant Arg611Cys in LIPE which encodes hormone sensitive lipase decreases lipolysis and increases risk of type 2 diabetes in American Indians

著者 (12件)： Muller Yunhua L. (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Sutherland Jeff (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Nair Anup K. (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Koroglu Cigdem (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Kobes Sayuko (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Knowler William C. (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Van Hout Cristopher V. (Regeneron Genetics Centre, Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, New York, USA) ,  Regeneron Genetics Center ,  Shuldiner Alan R. (Regeneron Genetics Centre, Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, New York, USA) ,  Hanson Robert L. (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Bogardus Clifton (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA) ,  Baier Leslie J. (Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, Arizona, USA)
資料名： Diabetes / Metabolism Research and Reviews  (Diabetes / Metabolism Research and Reviews)
巻： 38  号： 3  ページ： e3504  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0424A  ISSN： 1520-7552  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:LIPE遺伝子によりコードされるホルモン感受性リパーゼ(HSL)は脂肪分解に関与する。事前の動物およびヒト研究に基づき,LIPEをアメリカインドの地域ベースサンプルにおける2型糖尿病(T2D)の開発のための候補遺伝子として分析した。材料と方法:縦断的臨床尺度を有する6782人の参加者からの全エクソーム配列データを用い,LIPEの変化を同定した。結果:同定された16のミスセンス変異体のうち,Arg611Cys変異体(rs34052647;Cys-対立遺伝子頻度=0.087)は,T2Dと有意に関連していた(OR[95%CI]=1.38[1.17~1.64],p=0.0002),年齢,性別,出生年,および最初の5つの遺伝的主成分,およびT2Dの初期発症年齢(HR=1.22[1.09~1.36],p=0.0005)。この変異体をT2Dに関連する量的形質についてさらに分析した。非糖尿病アメリカインド人の間で,T2DリスクCys対立遺伝子を有する人々は,経口ブドウ糖負荷試験(Cys-対立遺伝子当たり0.07SD,p=0.04)および混合食事試験(Cys-対立遺伝子当たり0.08log_10μU/ml,p=0.003)において,インスリンレベルを増加させ,非リスクArg対立遺伝子を有する個体と比較して,それぞれ,p=0.01および0.009のCys対立遺伝子あたり,吸収後およびインスリン注入中(0.07mg[kg推定代謝体サイズ{EMBS}]-1min-1)の増加が認められた。”非糖尿病のヒト(p=0.01)および混合食事試験(それぞれ,0.07mg[kg推定代謝体サイズ{EMBS}]-1min-1)は,非リスクArg-対立遺伝子の個人と比較して,それぞれ,p=0.01および0.009mg/mlの増加した脂質酸化率を有した。”P=0.01および0.009mg/mlの脂質酸化速度は,それぞれ,非リスクArg-対立遺伝子と比較して,増加した脂質酸化速度(0.07mg[kg推定代謝体サイズ{EMBS}]-1min-1)を示した。in vitro機能研究は,Cys-対立遺伝子を発現する細胞が,イソプロテレノール刺激(p=0.03)下で脂肪分解の17.2%減少と,Arg-対立遺伝子と比較して基質としてp-ニトロフェニル酪酸塩を使用して測定したリパーゼ酵素活性の21.3%の減少を有することを示した。結論:Arg611Cys変異体は脂肪分解の中程度の障害を引き起こし,それによってグルコースホメオスタシスとT2Dのリスクに影響する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リスク ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  インスリン ,  酵素活性度 ,  *脂肪分解 ,  *突然変異体 ,  ヒト ,  *リパーゼ ,  対立遺伝子 ,  *2型糖尿病 ,  *ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： *ホルモン感受性リパーゼ ,  候補遺伝子 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アメリカのインド ,  HSL ,  LIPE ,  脂肪分解 ,  2型糖尿病

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： ホルモン感受性リパーゼ ,  変異体 ,  アメリカ ,  インディアン ,  脂肪分解 ,  2型糖尿病 ,  リスク