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J-GLOBAL ID：202202254933190837   整理番号：22A1019471

Frataxinの生化学的機能の解明における最近の進歩 Friedreich運動失調の治療に対する新たな展望【JST・京大機械翻訳】

Recent Advances in the Elucidation of Frataxin Biochemical Function Open Novel Perspectives for the Treatment of Friedreich’s Ataxia

著者 (4件)： Monfort Beata (Universite Paris-Saclay, CEA, CNRS, Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC), Gif-sur-Yvette, France) ,  Want Kristian (Universite Paris-Saclay, CEA, CNRS, Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC), Gif-sur-Yvette, France) ,  Gervason Sylvain (Universite Paris-Saclay, CEA, CNRS, Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC), Gif-sur-Yvette, France) ,  D’Autreaux Benoit (Universite Paris-Saclay, CEA, CNRS, Institute for Integrative Biology of the Cell (I2BC), Gif-sur-Yvette, France)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 838335  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Friedreichの運動失調症(FRDA)は,最も流行する常染色体劣性運動失調であり,重度の心臓肥大およびより少ない頻度の糖尿病と関係する。それは,小ミトコンドリア蛋白質であるフラタキシン(FXN)をコードする遺伝子の突然変異に起因する。一次結果はFXNの欠損発現であり,基底蛋白質レベルは70~98%減少し,これは小脳,後根神経節,心臓および肝臓に最も影響した。FXNは,鉄代謝に関与するミトコンドリア蛋白質であるが,その正確な機能は,その発見以来,不明であり,高度に議論されている。細胞レベルでは,FRDAは,鉄-硫黄(Fe-S)クラスターとヘム,鉄蓄積とミトコンドリアの沈着,および酸化ストレスに対する感受性における一般的な欠損によって特性化される。これらの表現型および鉄に結合するFXNの提案された能力に基づいて,Fe-Sクラスターおよびヘム生合成のための鉄を提供する鉄貯蔵蛋白質としての役割を,最初に提案した。しかし,このモデルはいくつかの他の研究で挑戦され,FXNは主にFe-Sクラスター生合成で機能し,鉄蓄積,ヘム欠損および酸化ストレス感受性が二次欠損として現れる。それにもかかわらず,Fe-Sクラスター生合成におけるFXNの生化学的機能はまだ議論されている。FXN:鉄シャペロン,有害なFe-Sクラスタ生合成のゲートキーパー,硫化物生産刺激装置および硫黄移動加速器に対するいくつかの役割が提案されてきた。Fe-Sクラスタ生合成複合体の2つの成分間の硫黄移動の鍵となるステップの促進剤としてFXNのユニークな機能を示す画像が現在出現している。これらの知見は,FRDAの治療のための新しい戦略の開発を促進するべきである。ここでは,フラタキシンの生化学的機能に関する最新の発見およびFRDAの潜在的治療に対する含意をレビューした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 鉄 ,  心臓 ,  生合成 ,  遺伝子 ,  細胞 ,  突然変異 ,  ミトコンドリア ,  鉄タンパク質 ,  クラスタ ,  硫黄 ,  *治療法 ,  常染色体 ,  *運動失調 ,  シャペロンタンパク質 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： フラタキシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フラタキシン ,  鉄-硫黄クラスタ ,  過硫化物 ,  フリードライヒ運動失調症 ,  治療

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (173件)：

• Abruzzo P. M., Marini M., Bolotta A., Malisardi G., Manfredini S., Ghezzo A., et al (2013). Frataxin mRNA Isoforms in FRDA patients and normal subjects: effect of tocotrienol supplementation. Biomed Res. Int. 2013:276808. doi: 10.1155/2013/276808
• Adamec J., Rusnak F., Owen W. G., Naylor S., Benson L. M., Gacy A. M., et al (2000). Iron-dependent self-assembly of recombinant yeast frataxin: implications for Friedreich ataxia. Am. J. Hum. Genet. 67 549-562. doi: 10.1086/303056
• Adinolfi S., Iannuzzi C., Prischi F., Pastore C., Iametti S., Martin S. R., et al (2009). Bacterial frataxin CyaY is the gatekeeper of iron-sulfur cluster formation catalyzed by IscS. Nat. Struct. Mol. Biol. 16 390-396. doi: 10.1038/nsmb.1579
• Adinolfi S., Nair M., Politou A., Bayer E., Martin S., Temussi P., et al (2004). The factors governing the thermal stability of frataxin orthologues: how to increase a protein’s stability. Biochemistry 43 6511-6518. doi: 10.1021/bi036049+
• Adinolfi S., Trifuoggi M., Politou A. S., Martin S., Pastore A. (2002). A structural approach to understanding the iron-binding properties of phylogenetically different frataxins. Hum. Mol. Genet. 11 1865-1877. doi: 10.1093/hmg/11.16.1865

タイトルに関連する用語 (4件)： 生化学 ,  Friedreich運動失調 ,  治療 ,  展望