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J-GLOBAL ID:202202255037168272   整理番号:22A1020196

ネットワーク薬理学とin vitro実験による卵巣癌に対するセラストロールの効果の同定【JST・京大機械翻訳】

Identifying the Effect of Celastrol Against Ovarian Cancer With Network Pharmacology and In Vitro Experiments
著者 (6件):
資料名:
巻: 13  ページ: 739478  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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目的:著者らは,ネットワーク薬理学と分子ドッキングを用いて卵巣癌の治療におけるセラストロールの機能を明らかにすることを目的とした。背景:卵巣癌は卵巣で形成する細胞の成長である。セラストロールは,雷での根に由来する有用な生物活性化合物である。方法:セラストロールと卵巣癌ターゲットを,データセットを分析することによって測定した。蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)ネットワークをネットワーク薬理学で得た。次に,遺伝子オントロジー(GO)および遺伝子およびゲノム(KEGG)分析の京都エンシクロペディアを実施した。SWISS-MODEL,CB-DockおよびDiscovery Studioを用いた分子ドッキングを行った。メチルチアゾリルテトラゾールイウムブロミド(MTT)アッセイを行い,細胞増殖を評価した。細胞アポトーシスと細胞周期を蛍光分析で測定した。逆転写PCR(RT-PCR)とウェスタンブロットを,コア標的の発現を測定するために実行した。【結果】セラストロールは29の潜在的標的を有したが,卵巣癌は471の潜在的標的を有していた。コアPPIネットワークは163ノードと4483エッジを含んでいた。GO分析で同定された生物学的プロセスは,標的がDNA損傷刺激,DNA組換え,および細胞増殖に対する細胞応答と,他のプロセスの間で関連することを示した。KEGG分析は,経路が細胞周期,ウイルス発癌およびMAPKシグナリング経路と関係することを示した。コアPPIネットワークとセラストロール標的間の3コアターゲットはMYC,CDC37,FN1であった。セラストロールはCB-DockとDiscovery Studioからの結果に従ってターゲットと直接結合した。セラストロールは卵巣癌細胞増殖を阻害し,卵巣癌細胞アポトーシスを用量依存的に促進した。RT-PCRとウェスタンブロット分析は,セラストロールがコア標的発現を阻害することを示した。さらに,セラストロールは卵巣癌細胞における関連する炎症シグナル経路にも影響した。結論:セラストロールは卵巣癌に対して有効な抗腫瘍活性を発揮する。セラストロールは,卵巣癌細胞における細胞増殖,DNA修復および複製,アポトーシス過程および炎症反応を調節する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (38件):
  • BaoH., HuoQ., YuanQ., ChenX. (2021). Fibronectin 1: A Potential Biomarker for Ovarian Cancer. Dis. Markers 2021, 5561651. doi: 10.1155/2021/5561651
  • CaiX., LiuC., ZhangT. N., ZhuY. W., DongX., XueP. (2018). Down-regulation of FN1 Inhibits Colorectal Carcinogenesis by Suppressing Proliferation, Migration, and Invasion. J. Cell Biochem 119 (6), 4717-4728. doi: 10.1002/jcb.26651
  • CascãoR., FonsecaJ. E., MoitaL. F. (2017). Celastrol: A Spectrum of Treatment Opportunities in Chronic Diseases. Front. Med. (Lausanne) 4, 69. doi: 10.3389/fmed.2017.00069
  • CaseyS. C., BaylotV., FelsherD. W. (2018). The MYC Oncogene Is a Global Regulator of the Immune Response. Blood 131 (18), 2007-2015. doi: 10.1182/blood-2017-11-742577
  • ChandraA., PiusC., NabeelM., NairM., VishwanathaJ. K., AhmadS., et al (2019). Ovarian Cancer: Current Status and Strategies for Improving Therapeutic Outcomes. Cancer Med. 8 (16), 7018-7031. doi: 10.1002/cam4.2560
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