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J-GLOBAL ID:202202255365545627   整理番号:22A1178957

メタゲノミクス解析は乳癌患者におけるネオアジュバント化学療法反応性を予測するための明確な腸Microbiotaシグネチャを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Metagenomic Analyses Reveal Distinct Gut Microbiota Signature for Predicting the Neoadjuvant Chemotherapy Responsiveness in Breast Cancer Patients
著者 (23件):
資料名:
巻: 12  ページ: 865121  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:増加する証拠は,ネオアジュバンド化学療法(NAC)効果に対するヒト腸ミクロビオームの調節的役割を支持する。しかし,乳癌(BC)患者に対する腸ミクロビオーム,腫瘍浸潤リンパ球(TILs)およびNAC応答の間の関係は,不明のままである。このため,この予備的研究を提案し,NAC治療に対する腸ミクロビオームとBC患者の反応の間の関係および基礎となる機構を検討した。方法:NACを受ける前に,侵襲性BC患者23名から採取した糞便メタゲノムを分析した。患者はNAC非効果群とNACに対する反応に基づくNAC効果群に割り当てた。末梢Tリンパ球サブセット数は,フローサイトメトリー法によって調べた。CellMinor分析を用いて,CD4 mRNA発現とNAC薬に対する腫瘍細胞の反応の間の関係を調べた。結果:NAC非効果群の腸ミクロビオームは,低豊度,酪酸産生およびインドールプロピオン酸産生細菌の減少を伴う異なるメタゲノム組成,およびNAC効果群と比較して潜在的経路ビオントの増加を伴う低多様性の特徴を示した。Coprococcus,Dorea,および未培養Ruminococcus sp.の組合せは,NAC効果群からNAC非効果群患者を区別するための署名細菌として機能する。NAC非効果群における腫瘍におけるCD4+およびCD8+TIL浸潤の絶対数は,効果群におけるそれらより有意に低かった。末梢血におけるCD4+Tリンパ球に対する同様の所見を報告した(p<0.05)。NAC効果関連署名細菌は,末梢血および腫瘍におけるこれらの患者のCD4+Tリンパ球数に比例した(p<0.05)。CellMinor分析は,CD4 mRNA発現レベルが,シクロホスファミド,シスプラチンおよびカルボプラチン(p’s)のようなNAC薬剤に対する腫瘍細胞の感受性の増加とともに劇的に上昇することを示した。結論:腸微生物群集の構成は,NACが治療抵抗性のそれらに有効であるBC患者の間で異なる。宿主CD4+Tリンパ球上の腸微生物叢の調節は,化学感受性およびNAC病的応答の根底にある一つの重要な機構である可能性がある。まとめると,腸微生物叢はNAC応答に対する潜在的バイオマーカーとして機能し,NAC非効果BC患者の治療における新規介入標的に光を当てる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学  ,  腫ようの診断  ,  腫ようの薬物療法 
引用文献 (49件):
  • Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin (2018) 68(6):394-424. doi: doi: 10.3322/caac.21492
  • Mieog JS, van der Hage JA, van de Velde CJ. Preoperative Chemotherapy for Women With Operable Breast Cancer. Cochrane Database Syst Rev (2007) 2007(2):CD005002. doi: doi: 10.1002/14651858
  • Nejman D, Livyatan I, Fuks G, Gavert N, Zwang Y, Geller LT, et al. The Human Tumor Microbiome Is Composed of Tumor Type-Specific Intracellular Bacteria. Science (2020) 368(6494):973-80. doi: doi: 10.1126/science.aay9189
  • Chen J, Douglass J, Prasath V, Neace M, Atrchian S, Manjili MH, et al. The Microbiome and Breast Cancer: A Review. Breast Cancer Res Treat (2019) 178(3):493-6. doi: doi: 10.1007/s10549-019-05407-5
  • Goedert JJ, Jones G, Hua X, Xu X, Yu G, Flores R, et al. Investigation of the Association Between the Fecal Microbiota and Breast Cancer in Postmenopausal Women: A Population-Based Case-Control Pilot Study. J Natl Cancer Institute (2015) 107(8):djv147. doi: doi: 10.1093/jnci/djv147
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