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J-GLOBAL ID:202202255438182667   整理番号:22A1019652

スルフォラファンは未成熟ラットにおけるてんかん重積状態に関連する代謝変化を改善する【JST・京大機械翻訳】

Sulforaphane Ameliorates Metabolic Changes Associated With Status Epilepticus in Immature Rats
著者 (12件):
資料名:
巻: 16  ページ: 855161  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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てんかん重積症(SE)は新生児期に最も高い発生率を有する一般的な小児救急であり,よく知られたてんかん誘発性発作である。様々な実験的およびヒト研究で以前に確立されたように,SEは脳代謝への長期変化を誘導し,てんかんの発症に直接寄与する。これらの変化に影響するため,有機イソチオシアナート化合物スルホラファン(SFN)を,Nrf2経路を介した抗酸化,細胞保護,および代謝細胞特性の増強の既知の効果のために,本研究で使用した。未成熟ラット(12日齢)におけるLi-Clピロカルピンにより誘導された後天性てんかんモデルにおけるSFNの影響を調べた。エネルギー代謝産物PCr,ATP,グルコース,グリコーゲン,および乳酸を,SEの急性期の酵素的蛍光分析法で測定した。蛋白質発現はウェスタンブロット(WB)分析により評価した。SEの24時間後に採取したFluoroJadeB染色脳切片で神経細胞死をスコア化した。グルコース代謝に対するSFNの影響を評価するため,SE誘導後1時間,1日および3週間,一連の18F-DG μCT/PET記録を行った。電気刺激に対する脳血流(CBF)の応答およびSFNによるその影響を,レーザードップラー流量測定(LDF)により評価した。Nrf2経路はSFN処理後に未成熟ラットのCNSでアップレギュレートされることを示した。SEを受けた動物において,SFNはSEの誘導後1時間でほとんどの領域でグルコース取込を低下させる原因であった。さらに,SFNは24時間後に観察された低代謝を部分的に逆転し,SE後約3週間で完全反転を達成した。SFN処置群では細胞死に差は見られなかったので,これらの変化は神経変性の違いによるものではない。SFNそれ自体は与えられた時点でグルコース取込に影響せず,SFNがてんかん誘発発作に順応する内因性CNS能力を改善することを示唆した。さらに,SFNが血流を改善し,電気刺激に対するCBF応答を加速することを見出した。本知見は,SFNが後天性てんかんの様々な動物モデルにおいててんかん発生時に同定されたSEにより誘導される代謝変化を改善することを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
引用文献 (83件):
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  • Broekaart D. W. M., Anink J. J., Baayen J. C., Idema S., de Vries H. E., Aronica E., et al (2018). Activation of the innate immune system is evident throughout epileptogenesis and is associated with blood-brain barrier dysfunction and seizure progression. Epilepsia 59 1931-1944. doi: 10.1111/epi.14550
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