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J-GLOBAL ID：202202255507687928   整理番号：22A0623773

BRCA2スプライシング変異体の解釈:挑戦的変異体解釈の例シリーズと機能的RNA分析の重要性【JST・京大機械翻訳】

Interpretation of BRCA2 Splicing Variants: A Case Series of Challenging Variant Interpretations and the Importance of Functional RNA Analysis

著者 (9件)： Nix Paola (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Mundt Erin (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Coffee Bradford (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Goossen Elizabeth (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Warf Bryan M. (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Warf Bryan M. (Third Wave Analytics, Inc., San Francisco, CA, USA) ,  Brown Krystal (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Bowles Karla (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA) ,  Roa Benjamin (Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT, USA)
資料名： Familial Cancer  (Familial Cancer)
巻： 21  号： 1  ページ： 7-19  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4362A  ISSN： 1389-9600  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝性癌のリスク増加と関連する病原性変異体の実質的な割合はRNAスプライシングに影響する配列変異体である。これらの変異体の分類は,非機能的および機能的転写物が変異体対立遺伝子から産生されるとき,複雑になる。複雑な変異体解釈を有する4つのBRCA2スプライス部位変異体(BRCA2 c.68-3T>G,c.68-2A>G,c.425G>T,c.8331+2T>C)を示した。病原性分類を支持する証拠は,in silicoモデル,集団データベースの欠如,および公表機能データを含む各変異体に対して利用可能である。しかしながら,包括的RNA分析は,いくつかの機能的転写物が各変異体により産生されることを示した。BRCA2 c.68-3T>Gは部分的スプライス欠損をもたらす。BRCA2 c.68-2A>Gとc.425G>Tでは,異常なスプライシングが潜在的に機能的でフレーム内転写体を生産することが示された。BRCA2 c.8331+2T>Cは野生型GTドナーの代わりに機能的GCドナーを利用する可能性がある。これらの変異体のキャリアに対する癌歴の重症度も,病歴重み付けアルゴリズムを用いて評価し,病原性対照(BRCA2における既知の病原性変異体のキャリア)と一致しなかった。矛盾する証拠により,著者らの研究室は,これらのBRCA2変異体を不確実な有意性の変異体として分類する。これは,正確な変異分類と適切な患者ケアを確実にするための新しくて既存の証拠を評価する重要性を強調する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルゴリズム ,  ドナー ,  データベース ,  不確実性 ,  *RNA【核酸】 ,  *突然変異体 ,  病原性 ,  対立遺伝子 ,  重みづけ ,  RNAスプライシング ,  野生型
準シソーラス用語： 患者介護 ,  in silico ,  重症度 ,  スプライス部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： BRCA2 ,  遺伝性癌症候群 ,  病原性 ,  RNA分析 ,  スプライス変異体

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： BRCA2 ,  スプライシング変異体 ,  変異体 ,  RNA ,  分析 ,  重要性