抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:閉経後冠状動脈性硬化症の女性の血清エストラジオール低下は心機能減退、心室再構築の加重と関係があり、閉経による慢性心不全の病状に対する影響及び機序はまだよく分かっていない。サイレンシング情報調節因子1は心血管系において保護作用を発揮する。【目的】卵巣切除のマウス慢性心不全におけるサイレンシング情報調節因子1の役割と機構を研究する。方法:野生型雌性C57BL/6Jマウス及びサイレンシング情報調節因子1ノックアウト雌性C57BL/6Jマウスを実験した。1.野生型マウスをランダムに偽手術群、大動脈狭窄群、卵巣切除+大動脈狭窄+エストラジオール群に分ける。術後1日目から、卵巣切除+大動脈狭窄+エストラジオール群ラットは0.2mg/(kg・d)の投与量で安息香酸エストラジオールを皮下注射し、残りの各ラットは等用量の生理食塩水を皮下注射し、8週間投与した。2.サイレンシング情報調節因子1遺伝子ノックアウトマウスをランダムに:サイレンシング情報調節因子1ノックアウト+偽手術群、サイレンシング情報調節因子1遺伝子ノックアウト+大動脈狭窄群。3.実験:5群;陰性対照アデノウイルス群、陰性対照アデノウイルス+大動脈狭窄群、過剰発現サイレンシング情報調節因子1アデノウイルス+大動脈狭窄群、陰性対照アデノウイルス+卵巣切除+大動脈狭窄群、過剰発現サイレンシング情報調節因子1アデノウイルス+卵巣切除+大動脈狭窄群。サイレンシング情報調節因子1の過剰発現は,陰性対照アデノウイルスまたは過剰発現サイレンシング情報調節因子1を多点注入したアデノウイルスにより達成した。4モデル作製後8週に、左心室収縮末期内径、左心室拡張末期内径、左心室駆出率、血清エストラジオール、脳ナトリウム利尿ペプチドレベル、子宮質量、心筋病理変化及びサイレンシング情報調節因子1発現レベルを測定した。結果と結論;1.偽手術群と比べ、大動脈狭窄群マウスの左心室収縮末期内径、左心室拡張末期内径、血清脳ナトリウム利尿ペプチドレベルは顕著に増加し、左心室駆出率、心筋沈黙情報調節因子1発現レベルは顕著に低下した(P<0.05);大動脈狭窄群と比べ、卵巣切除+大動脈狭窄群マウスの左心室収縮末期内径、左心室拡張末期内径、血清脳ナトリウム利尿ペプチドレベルは顕著に増加し、左室駆出率、血清エストラジオールレベル、心筋沈黙情報調節因子1発現レベルは顕著に低下した(P<0.05);サイレンシング情報調節因子1ノックアウト+大動脈狭窄群マウスは、サイレンシング情報調節因子1を発現せず、左心室収縮末期内径、左心室拡張末期内径、血清脳ナトリウム利尿ペプチドレベルが著しく増加し、左室駆出率が顕著に低下した(P<0.05);陰性対照アデノウイルス+卵巣切除+大動脈狭窄群と比較すると、過剰発現サイレンシング情報調節因子1アデノウイルス+卵巣切除+大動脈狭窄群マウスの左心室収縮末期内径、左心室拡張末期内径、血清脳ナトリウム利尿ペプチドレベルは顕著に低下し、左室駆出率も減少した。心筋のサイレンシング情報調節因子1の発現レベルは有意に増加した(P<0.05);2.結果より、卵巣切除はマウスの慢性心不全の病状を悪化させる作用があり、心筋における沈黙情報調節因子1の発現を抑制することは、この作用に関連する分子メカニズムである。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】