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J-GLOBAL ID:202202255632452819   整理番号:22A0889555

脳虚血/再灌流障害の改善に対する統合失調症素因遺伝子Unc-51様キナーゼ4【JST・京大機械翻訳】

Schizophrenia predisposition gene Unc-51-like kinase 4 for the improvement of cerebral ischemia/reperfusion injury
著者 (3件):
資料名:
巻: 49  号:ページ: 2933-2943  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4741A  ISSN: 1573-4978  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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背景:脳虚血/再灌流障害(CIRI)は,複雑な病因を有し,アポトーシスを阻害し,神経前駆細胞増殖を支持することは,CIRIを治療するための非常に有益な戦略である。統合失調症に対する感受性遺伝子であるUnc-51様キナーゼ4(ULK4)は神経前駆細胞増殖を促進する。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)経路は,アポトーシスの阻害を介してCIRIにおいて重要な役割を果たす。したがって,CIRIの文脈におけるULK4,PI3K経路,およびアポトーシスの間の関係は,著者らの大きな興味を引きつけた。方法と結果:初代皮質ニューロンを酸素-グルコース欠乏/再灌流(OGD/R)にかけ,ラットを中大脳動脈閉塞/再灌流(MCAO/R)に供した。ULK4過剰発現レンチウイルスのトランスフェクションを単独またはPI3K阻害剤処理と組み合わせた。ここでは,ULK4がMCAO/RラットおよびOGD/R処理初代皮質ニューロンで皮質であまり発現しないことを明らかにし,ULK4過剰発現はアポトーシスを阻害し,神経学的欠損スコア,脳梗塞量,および組織病理学的損傷を減少させた。さらに,ULK4過剰発現はPI3K発現およびp-蛋白質キナーゼB/AKTおよびp-グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK3β)/GSK3β比を増加させ,アポトーシスを阻害したが,PI3K阻害剤はCIRIに対するULK4過剰発現の効果を逆転させた。結論:ULK4はCIRIに対して保護し,その根底にある機構はPI3K経路活性化を含み,アポトーシスを阻害する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  神経の基礎医学 
タイトルに関連する用語 (5件):
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