抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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開示を開示する。何れも,プロ蛋白質コンベルターゼスブチリシン/ケキシンタイプ9阻害剤(PCSK9i)[アロクロマブ,エボロマブ]は,血漿PCSK9に結合し,LDL受容体分解を防止するヒトモノクローナル抗体である。それらはLDL-Cを50-70%減少させ,心血管罹患率と死亡率を50%(Guni-Berthold I.,2017)改善した。それらは,追加のLDL-C低下を必要とする家族性高コレステロール血症または臨床アテローム硬化性心血管疾患の個人において,食事および最大許容スタチンの補助として示される。エボクマブは99.8%の患者でLDL-Cを30%またはそれ以上減少させ,アリロクマブは98.9%の患者でLDL-Cを少なくとも15%減少させた(Qamarら,1209,Baysら,2011)。約87~98%はPCSK9i(Guni-Berthold I.,2017)でLDL-C目標を達成した。したがって,PCSK9iに関する大多数の患者は,実質的で一貫したLDL-C減少を有することが期待される。しかし,PCSK9iに対する低応答性(全ての時点でのベースラインからの30%LDL-C減少,すなわち,予想されるLDL-C減少に対する平均の2標準偏差以上[Qamarら,2019])は,予想よりも臨床設定においてより一般的に遭遇する。PCSK9iに対する低応答性に寄与する要因。PCSK9iに対する低応答性の5人の患者の1症例シリーズが表1で報告された。PCSK9iに対する異常な反応は,臨床試験(Warden et al.,2020)で報告されているより,実世界で3倍高い。最大PCSK9i LDL-C減少は14日(Chaudhary et al.,2017)で生じた。臨床試験において,LDL-Cは投与間隔の終わりに得られた。エボクマブは,中点においてLDL-Cを85%減少し,投与間隔(Qamarら,2011)の終わりに60%減少した。ODYSSEY試験における15%未満のLDL-C減少は,PCSK9iまたは同時脂質低下療法(Bays et al.,2018)への不十分な接着により報告された。すべての患者は治療に接着し,正確な注射技術を有していた。著者らの患者はユニークな遺伝学と共存症を有し,これはPCSK9iに対する個人間変動と低応答性に寄与する可能性がある。LDL-Cと共測定したLp(a)の上昇は,PCSK9iがLp(a)を15-30%だけ(Ruscicaら,2020)に下げることができるので,準最適応答に寄与することができる。PCSK9とLp(a)レベルはネフローゼ症候群(Pavlakou et al.,2017,Hopewell et al.,2018)で増加する。非常に低いLDL受容体活性を有する障害はPCSK9iへの応答に影響する。免疫原性の可能性があるが,PCSK9iに対する臨床反応に対する抗薬剤抗体の影響は知られていない。不十分なPCSK9遮断,スイッチングPCSK9iによる差異,または注入部位の変化の証拠はない。慎重な薬物補充と注射技術評価はPCSK9iに対する低応答性を評価する最初の段階である。PCSK9iに対する低応答性の可能な病因を理解することは,脂質低下薬理学の進歩を助ける可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
