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J-GLOBAL ID：202202255988324919   整理番号：22A1025930

セボフルランはATF4-CHAC1経路を活性化することで神経膠腫細胞のフェロトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Sevoflurane Induces Ferroptosis of Glioma Cells Through Activating the ATF4-CHAC1 Pathway

著者 (15件)： Xu Yingyi (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhang Na (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Chen Cheng (2Department of Neurosurgery, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xu Xinke (2Department of Neurosurgery, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Luo Ailing (3Department of Hematology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Yan Yaping (3Department of Hematology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Lu Yanhua (4Operating Room, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Liu Jianhua (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Ou Xinxu (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Tan Yonghong (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Liang Yufeng (5Pediatric Intensive Care Unit, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Liang Yufeng (6Department of Pediatrics, Linzhi People’s Hospital, Linzhi, China) ,  Chen Lihe (7Medical Library, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Song Xingrong (1Department of Anaesthesiology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Liu Xiaoping (3Department of Hematology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 859621  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】神経膠腫細胞におけるフェロトーシスに及ぼすセボフルラン(Sev)の機能と機構を明らかにする。方法:異なる濃度のSevを用いて,神経膠腫細胞U87とU251を処理した。フェロトーシスインデューサErastinを用いて,SevおよびATF4 siRNAトランスフェクション処理と組み合わせた神経膠腫細胞をインキュベートした。CCK-8アッセイと比色分析を行い,それぞれ細胞生存率とFe+濃度を分析した。活性酸素種(ROS)の放出を,フローサイトメトリー分析で測定した。転写配列決定を用いて,U251細胞におけるSevの影響を受けた差次的遺伝子をスクリーニングした。フェロトーシス関連遺伝子のmRNAと蛋白質発現を,qRT-PCRとウエスタンブロット法によって検出した。【結果】Sevは,U87およびU251細胞において,細胞生存率を抑制し,ROSレベルおよびFe+濃度を増加させ,GPX4の蛋白質発現レベルを下方制御し,トランスフェリン,フェリチンおよびベクリン-1を用量依存的に上方制御した。フェロトーシスとマイトファジー関連遺伝子活性化転写因子4(ATF4)の発現は,転写配列決定によって分析されたSevによって強化されると同定された。フェロトーシスに関与するChaCグルタチオン特異的γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ1(CHAC1)はATF4の下流遺伝子である。ATF4の阻害は,U87およびU251細胞においてSevにより誘導されたCHAC1の発現を遮断することができた。フェロトーシスインデューサErastin処理は,U87およびU251細胞において,細胞生存率を明らかに阻害し,Fe2+濃度を上昇させ,ROS生成を促進した。ATF4とCHAC1の蛋白質レベルは,Erastin処理U87とU251細胞で増加した。更に,ATF4抑制により誘導されるSev誘導フェロトーシスとCHAC1活性化の中断は,Erastinにより反転した。結論:まとめとして,この研究は,グリオーマ細胞におけるATF4-CHAC1経路によるSev曝露が誘導するフェロトーシスを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  *細胞 ,  転写【遺伝】 ,  フェリチン ,  *神経膠腫 ,  フローサイトメトリー ,  インキュベート ,  トランスフェクション ,  アップレギュレーション ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  蛋白質発現 ,  マイトファジー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠腫 ,  セボフルラン ,  フェロトーシス ,  ATF4 ,  CHAC1

分類 (3件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (61件)：

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• Rasmussen BK, Hansen S, Laursen RJ, Kosteljanetz M, Schultz H, Norgard BM, et al. Epidemiology of Glioma: Clinical Characteristics, Symptoms, and Predictors of Glioma Patients Grade I-IV in the the Danish Neuro-Oncology Registry. J Neuro Oncol (2017) 135:571-9. doi: doi: 10.1007/s11060-017-2607-5
• Ferguson SD, McCutcheon IE. Surgical Management of Gliomas in Eloquent Cortex. Prog Neurol Surg (2018) 30:159-72. doi: doi: 10.1159/000464391
• Manrique-Guzman S, Herrada-Pineda T, Revilla-Pacheco F. Surgical Management of Glioblastoma. In: De Vleeschouwer S, editor. Glioblastoma. Brisbane (AU): Codon Publications (2017). doi: 10.1159/000464391
• Kieran MW, Goumnerova L, Manley P, Chi SN, Marcus KJ, Manzanera AG, et al. Phase I Study of Gene-Mediated Cytotoxic Immunotherapy With AdV-Tk as Adjuvant to Surgery and Radiation for Pediatric Malignant Glioma and Recurrent Ependymoma. Neuro Oncol (2019) 21:537-46. doi: doi: 10.1093/neuonc/noy202

タイトルに関連する用語 (8件)： セボフルラン ,  ATF4 ,  経路 ,  活性化 ,  神経膠腫 ,  細胞 ,  フェロトーシス ,  誘導