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J-GLOBAL ID：202202256056892998   整理番号：22A1025551

低分子阻害剤側鎖の構造修飾によるERCC1-XPFヘテロ二量体化阻害の調節【JST・京大機械翻訳】

Modulation of ERCC1-XPF Heterodimerization Inhibition via Structural Modification of Small Molecule Inhibitor Side-Chains

著者 (19件)： Weilbeer Claudia (1Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Jay David (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Donnelly James C. (1Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Gentile Francesco (3Department of Physics, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Karimi-Busheri Feridoun (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Yang Xiaoyan (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Mani Rajam S. (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Yu Yaping (4Centre for Genome Engineering, University of Calgary, Calgary, AB, Canada) ,  Elmenoufy Ahmed H. (1Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Elmenoufy Ahmed H. (5Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Misr University for Science and Technology, 6th of October City, Egypt) ,  Barakat Khaled H. (6Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Barakat Khaled H. (7Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Tuszynski Jack A. (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Tuszynski Jack A. (3Department of Physics, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Tuszynski Jack A. (7Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Weinfeld Michael (2Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Weinfeld Michael (7Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  West Frederick G. (1Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  West Frederick G. (7Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 819172  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA修復酵素の阻害は,DNA損傷化学療法の有効性を増加させるための魅力的な標的である。ERCC1-XPFヘテロ二量体は多くの単一および二本鎖切断修復過程における重要なエンドヌクレアーゼであり,ヘテロ二量体化の阻害は癌細胞をDNA損傷に感作することが示されている。本研究では,以前に報告されたERCC1-XPF阻害剤4を,ピペラジン側鎖の更なる修飾のin silico研究の出発点として用いた。インシリコスクリーンからの最良のスコアリングヒットの選択を,このクラスの阻害剤を容易に合成できる後期段階官能化戦略を使用して合成した。合成した化合物のうち,化合物6はin vitro蛍光に基づくエンドヌクレアーゼアッセイにおいて最良であった。in vitroでのERCC1-XPFエンドヌクレアーゼ活性の阻害における化合物6の成功は,ヌクレオチド除去修復の阻害とヘテロ二量体化の破壊を調べる細胞に基づくアッセイによく翻訳した。その後,化合物6はHCT-116癌細胞をUVC,シクロホスファミド,および電離放射線で治療することが示された。本研究は,化学療法薬によるDNA修復阻害剤の相乗的使用に向けた重要な段階として役立つ。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  感作 ,  腫瘍細胞 ,  エンドヌクレアーゼ ,  薬物療法 ,  電離放射線 ,  DNA修復 ,  *側鎖 ,  官能化 ,  DNA修復酵素 ,  in vitro実験 ,  DNA損傷 ,  除去修復 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： in silico ,  ヌクレオチド除去修復 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNA修復 ,  ERCC1-XPF低分子阻害剤 ,  コンピュータ支援ドラッグデザイン(CADD) ,  近接ライゲーションアッセイ ,  イオン化とUV照射

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： ピペラジン

引用文献 (90件)：

• Hoeijmakers JHJ. DNA Damage, Aging, and Cancer. N Engl J Med (2009) 361:1475-85. doi: doi: 10.1056/NEJMra0804615
• Sancar A, Lindsey-Boltz LA, Ünsal-Kaçmaz K, Linn S. Molecular Mechanisms of Mammalian DNA Repair and the DNA Damage Checkpoints. Annu Rev Biochem (2004) 73:39-85. doi: doi: 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723
• Jackson SP, Bartek J. The DNA-Damage Response in Human Biology and Disease. Nature (2009) 461:1071-8. doi: doi: 10.1038/nature08467
• Ciccia A, Elledge SJ. The DNA Damage Response: Making It Safe to Play With Knives. Mol Cell (2010) 40:179-204. doi: doi: 10.1016/j.molcel.2010.09.019
• Pearl LH, Schierz AC, Ward SE, Al-Lazikani B, G Pearl FM. Therapeutic Opportunities Within the DNA Damage Response. Nature Reviews Cancer (2015) 15(3):166-80. doi: doi: 10.1038/nrc3891

タイトルに関連する用語 (7件)： 低分子 ,  阻害剤 ,  側鎖 ,  修飾 ,  ヘテロ二量体 ,  阻害 ,  調節