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J-GLOBAL ID：202202256057399994   整理番号：22A0694934

加齢中の心筋細胞に対する薬物効果のin silico研究【JST・京大機械翻訳】

In silico study of drug-effects on cardiomyocytes during aging

著者 (3件)： Dokuchaev Arsenii (Institute of Immunology and Physiology UB RAS, Ekaterinburg, Russia) ,  Khamzin Svyatoslav (Institute of Immunology and Physiology UB RAS, Ekaterinburg, Russia) ,  Solovyova Olga (Institute of Immunology and Physiology UB RAS, Ekaterinburg, Russia)
資料名： AIP Conference Proceedings  (AIP Conference Proceedings)
巻： 2390  号： 1  ページ： 030012-030012-8  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0071C  ISSN： 0094-243X  資料種別： 会議録 (C)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心臓モデリングは薬物試験のための有望なツールになった。従来,若年成人動物は,仮想被験者に関する薬物試験およびシミュレーションのための実験的アッセイで使用されている。同時に,加齢中に細胞機能が変化することはよく知られており,成人または加齢細胞に対する薬物効果は異なる可能性がある。本研究では,心筋細胞の電気機械活性の細胞モデルを利用して,老化細胞に対するいくつかのよく知られた薬剤の効果を比較した。最初に,最近開発したTP+Mモデル,活動電位(AP)発生,およびヒト心臓からの心室細胞における機械的収縮に基づいて,成体心筋細胞のモデルの異なる集団を構築した。次に,心筋細胞における励起-収縮結合過程の年齢依存性変調を反映する母集団の各モデルにおけるいくつかのパラメータを変化させた。成体および加齢心筋細胞モデルのこれらの2つの個体群において,著者らは4つの化合物:シスプリド,ベラパミル,ソタロールおよびベプリジルの効果を試験した。驚くべきことに,著者らは抗不整脈薬ソタロールとシスプリドが対照集団において再分極異常を誘発するが,「年齢」集団ではそうではないことを示した。2つの他の化合物,ベプリジルとベラパミルは,両方の集団で心筋細胞収縮に十分に影響を及ぼしたが,相対的な効果は「年齢」個体群でより高かった。本知見は,心筋細胞に対する薬物効果が年齢依存性であることを示唆する。薬剤を異なる年齢群で被験者の治療に用いると,対応する仮想および実験的アッセイで試験する必要がある。年齢特異的薬物安全性に関する妥当な予測を,モデルの集団に関する仮想試験において明らかにした。Copyright 2022 AIP Publishing LLC All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分極 ,  心臓 ,  抗不整脈薬 ,  *心筋 ,  ヒト ,  老化 ,  モデリング ,  活動電位 ,  成体 ,  *加齢 ,  *心筋細胞 ,  エーテル ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  第三アミン ,  アルコール ,  脂肪族化合物 ,  スルホンアミド ,  第二アミン ,  ニトリル ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： 被験者 ,  再分極 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 心臓  (EJ04020D)

物質索引 (3件)： ベプリジル ,  ソタロール ,  ベラパミル

タイトルに関連する用語 (4件)： 加齢 ,  心筋細胞 ,  薬物効果 ,  研究