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J-GLOBAL ID：202202256285601252   整理番号：22A0805258

腎虚血中のHsp70により解明されたヌクレオホスミン(NPM)仲介調節性細胞死の機構【JST・京大機械翻訳】

Mechanisms of nucleophosmin (NPM)-mediated regulated cell death elucidated by Hsp70 during renal ischemia

著者 (5件)： Wang Zhiyong (Section of Nephrology, Boston Medical Center, Boston University, Boston, MA, USA) ,  Havasi Andrea (Section of Nephrology, Boston Medical Center, Boston University, Boston, MA, USA) ,  Beeler Aaron A. (Department of Chemistry, Boston University, Boston, MA, USA) ,  Borkan Steven C. (Section of Nephrology, Boston Medical Center, Boston University, Boston, MA, USA) ,  Borkan Steven C. (Evans Biomedical Research Center, Boston, MA, USA)
資料名： Apoptosis  (Apoptosis)
巻： 27  号： 1-2  ページ： 22-33  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1726A  ISSN： 1360-8185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核小体に基づく蛋白質シャペロンであるヌクレオホスミン(NPM)は,急性腎損傷時のBax仲介ミトコンドリア損傷を促進し,細胞死を調節する。しかし,ストレス時にNPMを必須から毒性蛋白質に変換する段階は不明である。虚血時に制御された細胞死を引き起こすNPM仲介事象を局在化するために,核小体領域(M45)またはサイトゾル(985A)のいずれかへの移動を制限する,野生型(WT)およびHsp70変異体蛋白質を,Hsp70ヌルマウスから採取した初代マウス近位尿細管上皮細胞(PTEC)で発現させた。in vitroでの虚血後,PTEC生存は有意に改善し,アポトーシスはWT>M45>985A Hsp70蛋白質を選択的に過剰発現することによりランク順序で低下した。核アクセス(WTとM45)によるHsp70のみがNPM転座に関与するT95 NPMリン酸化を阻害し,またサイトゾルNPM蓄積を減少させた。対照的に,WTまたは985A>M45は,サイトゾル制限NPM変異体を発現するHsp70ヌルPTECにおける生存を有意に改善し,NPMをより効果的に結合させ,またミトコンドリア損傷および細胞死に必要なNPM-Bax複合体形成を減少させた。Hsp70ノックアウトは虚血PTECにおけるNPM抑制の細胞保護効果を防ぎ,またin vivoでの急性腎虚血後のサイトゾルNPM蓄積を増加させ,NPM仲介毒性に対するHsp70の阻害効果を強調した。野生型および変異体Hsp70蛋白質による異なる細胞保護機構は,ストレス誘導アポトーシス時のNPM毒性を仲介する二重核およびサイトゾル事象を同定し,治療AKI介入に対する合理的標的である。調節細胞死におけるこれらの初期事象の拮抗は,実験的AKI中の腎細胞の生存を促進する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ストレス ,  突然変異体 ,  マウス ,  ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  *虚血 ,  サイトゾル ,  転座 ,  遺伝子発現 ,  野生型 ,  シャペロンタンパク質 ,  アポトーシス ,  *細胞死 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： *ヌクレオホスミン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アポトーシス ,  虚血 ,  ATP枯渇 ,  Bax ,  Hsp70変異体 ,  急性腎損傷

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 腎虚血 ,  HSP70 ,  ヌクレオホスミン ,  仲介 ,  調節 ,  細胞死