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J-GLOBAL ID:202202256306332289   整理番号:22A0730284

アドレナリン受容体の活性調節によるデキサメタゾン誘発腎毒性の緩和:Wnt/β-アレスチン2/β-カテニン経路の関与【JST・京大機械翻訳】

Mitigation of dexamethasone-induced nephrotoxicity by modulating the activity of adrenergic receptors: Implication of Wnt/β-arrestin2/β-catenin pathway
著者 (7件):
資料名:
巻: 293  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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この研究は,異なる薬理学的介入を用い,デキサメタゾンが誘導する腎毒性の仲介または調節におけるαとβアドレナリン受容体(βAR)の役割を検討することを目的とした。腎毒性は,Wistarアルビノラットで7日間デキサメタゾン(10mg/kg)の皮下注射により誘導した。8つの群を用いた:対照;デキサメタゾン;カルベジロール;背景:フェニレフカルベジロールとフェニレフリン;プロプラノロール;ドキサゾシン;プロプラノロールとドキサゾシン。実験の終わりに,ラットを安楽死させ,血液,尿および腎臓サンプルを採取した。血清および尿クレアチニンおよび尿総蛋白量を測定した。また,ジアシルグリセロール(DAG)の腎臓組織レベル;Aktキナーゼ活性,マロンジアルデヒド(MDA),NADPHオキシダーゼ2(NOX2),形質転換成長因子-β(TGF-β),Wnt3Aおよびβ-カテニンを記録した。さらに,腎臓組織の組織病理学的およびβ-アレスチン2-免疫組織化学的検査を実施した。結果:デキサメタゾンは糸球体損傷,蛋白尿,腎酸化ストレスを誘導し,腎臓Wnt/β-アレスチン2/β-カテニン経路と線維形成シグナルをアップレギュレートした。カルベジロールによるα1とβARの遮断はデキサメタゾン誘導腎毒性を減少させた。フェニレフリンのプレ注入はカルベジロールの腎保護効果を低下させなかった。プロプラノロールによるβARの遮断は,デキサメタゾン誘導腎毒性をカルベジロール群と同程度に低下させた。ドキサゾシンのみによるα1ARの遮断は,デキサメタゾンが誘導する腎毒性を他の治療より程度高くした。しかしながら,プロプラノロールとドキサゾシンの併用は,ドキサゾシンの腎保護効果を協力しなかった。【結語】デキサメタゾンは,おそらくWnt/β-アレスチン2/β-カテニン経路を上方制御することによって,腎毒性を誘発する。α1ARまたはβARの遮断はデキサメタゾン誘導腎毒性に対して効果的に保護できる。しかし,α1ARsとβARsの併用遮断は,腎保護効果を協力しない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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