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J-GLOBAL ID:202202256405452739   整理番号:22A1019516

血液SSR1:パーキンソン病の早期予測のための可能なバイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

Blood SSR1: A Possible Biomarker for Early Prediction of Parkinson’s Disease
著者 (6件):
資料名:
巻: 15  ページ: 762544  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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パーキンソン病(PD)は,年齢と関連する第2の最も一般的な神経変性疾患である。PDの早期診断は,ドーパミンニューロンの損失を防ぐのに重要である。末梢血バイオマーカーは,それらの容易なアクセスと長期モニタリング利点のため,近年それらの価値を示した。しかし,末梢血液バイオマーカーはほとんど有用ではない。本研究は,PDの早期診断のための潜在的末梢血バイオマーカーを探索することを目的とする。遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースからの3つの黒質(SN)トランスクリプトームデータセットを訓練コホートと試験コホートに分けた。蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)ネットワークと加重遺伝子共発現ネットワーク解析(WGCNA)ネットワークを構築し,それらの重複した差次的発現遺伝子を見出し,それらを重要な遺伝子として研究した。GEOからのPD患者の末梢血トランスクリプトームデータセットの解析は,3つの重要遺伝子が健常参加者よりPDにおいてアップレギュレートされることを示した。それらの発現および生存と脳発現の分析の間の関係の分析は,これらの重要な遺伝子がバイオマーカーになることを示唆した。次に,動物モデルを主要遺伝子の発現を検証するために研究し,SSR1(シグナル配列受容体サブユニット1)のみを末梢血の動物モデルにおいて有意にアップレギュレートした。相関分析とロジスティック回帰分析を用いて,脳ドーパミン作動性ニューロンとSSR1発現の間の相関を分析し,SSR1発現がドーパミン作動性ニューロン生存と負に相関していることを見出した。末梢血におけるSSR1発現のアップレギュレーションも,動物の異常な行動に先行することが判明した。さらに,人工知能技術の応用は,臨床PD予測におけるSSR1の価値をさらに示した。3つの分類器はすべて,SSR1がPDに対して高い予測可能性を有することを示した。最良の予測精度を有する分類器をAUCとMCCによって選択し,予測モデルを構築した。要するに,本研究はPDの早期診断のための潜在的バイオマーカーを提供するだけでなく,PDを予測するための可能な人工知能モデルを確立する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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神経の基礎医学  ,  神経系の診断 
引用文献 (60件):
  • Angelopoulou E., Paudel Y. N., Piperi C. (2019). miR-124 and Parkinson’s disease: a biomarker with therapeutic potential. Pharmacol. Res. 150:104515. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104515
  • Bellucci A., Navarria L., Zaltieri M., Falarti E., Bodei S., Sigala S., et al. (2011). Induction of the unfolded protein response by α-synuclein in experimental models of Parkinson’s disease. J. Neurochem. 116, 588-605. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07143.x
  • Benamer T. S., Patterson J., Grosset D. G., Booij J., de Bruin K., van Royen E., et al. (2000). Accurate differentiation of parkinsonism and essential tremor using visual assessment of [123I]-FP-CIT SPECT imaging: the [123I]-FP-CIT study group. Mov. Disord. 15, 503-510. doi: 10.1002/1531-8257(200005)15:3%3C503::AID-MDS1013%3E3.0.CO;2-V
  • Besong-Agbo D., Wolf E., Jessen F., Oechsner M., Hametner E., Poewe W., et al. (2013). Naturally occurring α-synuclein autoantibody levels are lower in patients with Parkinson disease. Neurology 80, 169-175. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827b90d1
  • Boix J., Padel T., Paul G. (2015). A partial lesion model of Parkinson’s disease in mice - characterization of a 6-OHDA-induced medial forebrain bundle lesion. Behav. Brain Res. 284, 196-206. doi: 10.1016/j.bbr.2015.01.053
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