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J-GLOBAL ID：202202256647685941   整理番号：22A0462036

モダフィニルによるチトクロームP450 3A4の誘導を研究するための液体生検としてのヒト血しょう由来小細胞外小胞の利用【JST・京大機械翻訳】

Leveraging Human Plasma-Derived Small Extracellular Vesicles as Liquid Biopsy to Study the Induction of Cytochrome P450 3A4 by Modafinil

著者 (4件)： Rodrigues A. David (Absorption, Distribution, Metabolism, and Elimination Sciences, Medicine Design, Worldwide Research & Development, Pfizer Inc, Groton, Connecticut, USA) ,  Wood Linda S. (Pharmacogenomics, Precision Medicine, Worldwide Research & Development, Pfizer Inc, Groton, Connecticut, USA) ,  Vourvahis Manoli (Clinical Pharmacology, Global Product Development, Pfizer Inc, New York, New York, USA) ,  Rowland Andrew (College of Medicine and Public Health, Flinders University, Adelaide, South Australia, Australia)
資料名： Clinical Pharmacology & Therapeutics  (Clinical Pharmacology & Therapeutics)
巻： 111  号： 2  ページ： 425-434  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0721B  ISSN： 0009-9236  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血漿由来小細胞外小胞(sEVs)の調製を液体生検として展開し,1日1回×14日(若年健常ボランティア,N=10被験者)のモダフィニル400mg後のチトクロームP450(CYP)3A4(CYP3A4)誘導を調べた。誘導は4β-ヒドロキシコレステロール-to-コレステロール(4βHC/C)比,血漿CYP3A4/5バイオマーカーを用いて確認し,平均2.1倍増加(Day15対1日;90%信頼区間(CI)=1.8~2.3;P値=0.0004)であった。プロテオミクス分析は,肝臓(1.3(1.1~1.5),P値=0.014)および非肝臓(1.9(1.6~2.2),P値=0.04)sEV CYP3A4蛋白質発現の誘導(平均15対1倍増加(90%CI))を明らかにした。CYP3A5非発現者では,ベースライン(前投与)4βHC/C血漿比は,肝臓sEVs(r=0.937,P値=0.001)と,非肝臓sEVs(r=0.619,P値=0.101)CYP3A4蛋白質発現とより高度に相関した。CYP3A5発現体(CYP3A5*1/*3)を含むと,肝臓sEVs(r=0.761,P値=0.011)と非肝臓sEVs(r=0.391,P値=0.264)CYP3A4蛋白質との相関は弱かった。血漿4βHC/C比のモダフィニル誘導変化はsEVs CYP3A4蛋白質発現と相関しなかったが,個々の被験者sEVsプロテオミクスデータは,モダフィニル後の血漿濃度-時間曲線(AUC)比(AUCRs)下の犠牲薬(ミダゾラム,トリアゾラム,デキストロメトルファン,17α-エチニルエストラジオール,およびアベマクシブ)領域の予測に成功裏に使用された。”sEVsプロテオミクスデータ”は,成功裏に使用された。”sEVs sEVs”のプロテオームデータは,マダフィニル後の血漿濃度-時間曲線(AUC)比(AUCRs)の下で,犠牲薬物(ミダゾラム,トリアゾラム,デキストロメトルファン,17α-エチニルエストラジオール,およびアベマシブ)領域の予測に成功裏に使用された。AUCR値に基づき,モダフィニルは弱いから中程度のCYP3A4誘導因子(対リファンピシン)として分類された。初めて,より強力なCYP3A4誘導因子,リファンピシンを超えたCYP3A4誘導を研究するために,血漿由来sEVsを展開することができた。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血漿 ,  血漿中濃度 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *チトクロームP450 ,  基準線 ,  バイオマーカー ,  プロテオミクス ,  プロテオーム ,  エストロゲン ,  ステロイドホルモン ,  アセチレン化合物 ,  フェノール類 ,  ノルステロイド ,  ジオール ,  スルホキシド ,  芳香族化合物 ,  向精神薬 ,  カルボアミド ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *細胞外小胞 ,  *リキッドバイオプシー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (3件)： エチニルエストラジオール ,  モダフィニル ,  トリアゾラム

タイトルに関連する用語 (8件)： モダフィニル ,  チトクロームP450 ,  誘導 ,  研究 ,  液体生検 ,  ヒト ,  血しょう ,  細胞外小胞