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J-GLOBAL ID：202202256724834357   整理番号：22A0750851

急性リンパ芽球性白血病小児の白血病発生と標的化に対するNRAS突然変異の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of NRAS Mutations on Leukemogenesis and Targeting of Children With Acute Lymphoblastic Leukemia

著者 (12件)： Qian Jiabi (1Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Institute of Pediatrics, Guangzhou, China) ,  Qian Jiabi (2Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China) ,  Qian Jiabi (3Department of Hematology and Oncology, The Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Institute of Pediatrics, Institutes of Biomedical Sciences, Children’s Hospital of Fudan University, Ministry of Science and Techn...) ,  Li Zifeng (4Department of Hematology and Oncology, National Children’s Medical Center, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai, China) ,  Pei Kunlin (2Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China) ,  Li Ziping (1Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Institute of Pediatrics, Guangzhou, China) ,  Li Chunjie (1Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Institute of Pediatrics, Guangzhou, China) ,  Yan Muxia (2Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China) ,  Qian Maoxiang (3Department of Hematology and Oncology, The Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Institute of Pediatrics, Institutes of Biomedical Sciences, Children’s Hospital of Fudan University, Ministry of Science and Techn...) ,  Song Yuanbin (5Department of Hematologic Oncology, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Zhang Hui (2Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China) ,  He Yingyi (2Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 712484  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここ数十年の進歩を通して,小児急性リンパ芽球性白血病(ALL)は,徐々に高硬化性疾患になっている。しかし,真性は,異常転帰を伴うALL症例の約15%に再発する。RAS変異,特にNRAS変異は,再発感受性に影響する主な変異であった。KRAS変異標的化は成功裏に利用されてきたが,NRAS変異標的化は,その複雑で代償的な機構のため探索されていない。標的化配列決定を用い,333の原発性および18の再発ALL患者でRAS変異をプロファイル化し,ALL白血病発生,治療能および治療結果に与えるそれらの影響を検討した。累積分析は,RAS変異がALLの子供でより高い再発率と関係することを示した。in vitro細胞アッセイは,NRAS変異の約1/3がIL3非依存性増殖により測定したようにBa/F3細胞を有意に形質転換することを明らかにした。一方,可変変異関連候補標的薬剤の特性化にハイスループット薬物スクリーニング法を適用し,白血病誘発NRAS変異が変異プロファイルに依存してMEK,オートファジー,Akt,EGFRシグナル伝達,Polo様キナーゼ,Srcシグナル伝達,TGF-β受容体阻害に応答することを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *突然変異 ,  子供 ,  *ターゲティング ,  再発 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  インターロイキン3 ,  TGFβ ,  EGF受容体 ,  オートファジー
準シソーラス用語： *急性リンパ性白血病 ,  ハイスループット ,  再発率 ,  治療標的 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NRASプロトオンコジーン ,  急性リンパ性白血病 ,  シグナル伝達経路活性化 ,  治療標的 ,  白血病発生の可能性

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (56件)：

• BeryN., Cruz-MigoniA., BatailleC. J., QuevedoC. E., TulminH., MillerA., et al (2018). BRET-based RAS Biosensors that Show a Novel Small Molecule Is an Inhibitor of RAS-Effector Protein-Protein Interactions. Elife 7. doi: 10.7554/elife.40515
• BhojwaniD., PuiC.-H. (2013). Relapsed Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia. Lancet Oncol. 14, e205-e217. doi: 10.1016/s1470-2045(12)70580-6
• BrownJ. A., FerrandoA. (2018). Glucocorticoid Resistance in Acute Lymphoblastic Leukemia: BIM Finally. Cancer Cell 34, 869-871. doi: 10.1016/j.ccell.2018.11.011
• BrunetA., BonniA., ZigmondM. J., LinM. Z., JuoP., HuL. S., et al (1999). Akt Promotes Cell Survival by Phosphorylating and Inhibiting a Forkhead Transcription Factor. Cell 96, 857-868. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80595-4
• BurgessM. R., HwangE., MroueR., BielskiC. M., WandlerA. M., HuangB. J., et al (2017). KRAS Allelic Imbalance Enhances Fitness and Modulates MAP Kinase Dependence in Cancer. Cell 168, 817-829. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.020

タイトルに関連する用語 (6件)： 急性リンパ芽球性白血病 ,  小児 ,  白血病発生 ,  標的化 ,  NRAS ,  突然変異