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J-GLOBAL ID:202202256744815581   整理番号:22A0562315

β-カテニン変異肝細胞癌における形態学的不均一性: 腫瘍分子分類の意義【JST・京大機械翻訳】

Morphological heterogeneity in beta-catenin-mutated hepatocellular carcinomas: implications for tumor molecular classification
著者 (12件):
資料名:
巻: 119  ページ: 15-27  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0614C  ISSN: 0046-8177  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ベータカテニン(CTNNB1)は肝細胞癌(HCC)で一般的に変異している。CTNNB1変異HCCは,免疫性寒冷および免疫チェックポイント阻害剤治療に反応する可能性が低いなどの重要な臨床的相関を有する。しかし,それらが形態学的に均一な腫瘍群であるかどうかは不明のままである。形態,CTNNB1変異および他の分子特徴の間の関係をより良く理解するため,338の癌ゲノムAtlas症例の詳細な研究を行った。特徴的な組織学的形態はCTNNB1変異と強く相関したが,CTNNB1変異HCCの58%のみに存在した。APC変異を有する腫瘍は,古典的形態を有する傾向があった。AXIN変異を有するものはそうではなかった。Pseudoglandsは古典的形態の重要な特徴であり,それらはCTNNB1変異,男性性,特異的CTNNB1変異部位,およびTP53変異の欠如と関連していた。偽地の存在/不在により層化した差次的遺伝子発現分析は,60の差次的発現遺伝子(FDR<5%)を同定した;これらの差次的発現遺伝子によるクラスタ化は,腫瘍の3群,偽腺を有する1つ,およびWntシグナル伝達によって制御された遺伝子との強い関連を明らかにした。このグループ内で,TP53変異はCTNNB1変異HCCの典型的な形態の消失と関連していた。性別により層別化した場合,さらに異なる遺伝子発現は,Wnt調節遺伝子が男性の偽地と関連していたが,女性では関連しなかった。これらの所見は,CTNNB1変異を伴うHCCが形態学的に不均一であり,性,特異的CTNNB1変異,および共起TP53変異に部分的に依存する形態に対する遺伝子透過性を有することを示す。この不均一性はHCCの分類に重要な意味を持つ。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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