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J-GLOBAL ID：202202256927247438   整理番号：22A1023776

新規グルココルチコイドおよびアンドロゲン受容体調節因子はSARS-CoV-2感染のシリアンハムスターモデルにおけるウイルス侵入および自然免疫炎症反応を減少させる【JST・京大機械翻訳】

A Novel Glucocorticoid and Androgen Receptor Modulator Reduces Viral Entry and Innate Immune Inflammatory Responses in the Syrian Hamster Model of SARS-CoV-2 Infection

著者 (16件)： Rocha Savannah M. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Rocha Savannah M. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Fagre Anna C. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Latham Amanda S. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Latham Amanda S. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Cummings Jason E. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Aboellail Tawfik A. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Reigan Philip (Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Colorado, Denver, CO, United States) ,  Aldaz Devin A. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  McDermott Casey P. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Popichak Katriana A. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Kading Rebekah C. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Schountz Tony (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Theise Neil D. (Depatment of Pathology, New York University (NYU)-Grossman School of Medicine, New York, NY, United States) ,  Slayden Richard A. (Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Tjalkens Ronald B. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 811430  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要な研究努力にもかかわらず,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対する治療選択肢は限られている。これは部分的にウイルスに対する宿主防御を増加させる治療法の欠如によるものである。肺組織におけるSARS-CoV-2の複製は,マクロファージの著しい浸潤と組織損傷を増幅する先天性免疫炎症反応の活性化と関連する。アンドロゲン(AR)とグルココルチコイド(GR)受容体のアンタゴニストは,ウイルス侵入に必要な細胞表面蛋白質,アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)および膜貫通プロテアーゼであるセリン2(TMPRSS2)がこれらの受容体により転写的に調節されるため,COVID-19のモデルおよび臨床研究において有効性を示した。GRとARモジュレーターPT150はSARS-CoV-2の感染性を低下させ,これらの受容体を介して調節される重要な遺伝子の発現をダウンレギュレートすることにより,COVID-19のSyian ゴールデンハムスターモデルにおける炎症性肺損傷を予防すると仮定した。動物を2.5×104TCID_50/mlのSARS-CoV-2(株2019-nCoV/USA-WA1/2020)で鼻腔内に感染させ,PT150を合計7日間30および100mg/Kg/日の経口強制飼養により投与した。動物は,肺組織病理学,ウイルス負荷およびSARS-CoV-2感染の進行を調節する蛋白質の産生のために,感染後3日,5日および7日(DPI)で検査した。結果は,PT150の経口投与が,ACE2とTMPRSS2の発現と同様に,肺におけるSARS-CoV-2の複製の用量依存的減少を引き起こすことを示した。マクロファージとCD4+T細胞の肺超細胞性と浸潤は,組織損傷とIL-6の発現と同様に,PT150処理動物で劇的に減少した。分子ドッキング研究は,PT150がARとGRの両方のリガンド結合ドメインの共活性化因子界面に結合し,それによってこれらの受容体のアロステリックモジュレーターと転写レプレッサーとして作用することを示唆する。ARとGRの系統発生分析は,ヒトを含む複数の種にわたって維持された高度な配列同一性を明らかにし,Syrianハムスターで観察された作用と治療効果の機序が患者の陽性転帰の予測である可能性があることを示唆した。したがって,PT150は,SARS-CoV-2の変異体を通して,COVID-19の治療のための更なる臨床開発のための強力な候補である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *男性ホルモン ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  肺 ,  ヒト ,  *免疫反応 ,  *ハムスター ,  レプレッサー ,  T細胞 ,  *グルココルチコイド ,  マクロファージ ,  インターロイキン6 ,  CD4抗原 ,  *自然免疫
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *炎症反応 ,  COVID-19 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： COVID-19 ,  SARS-CoV-2 ,  グルココルチコイド受容体 ,  アンドロゲン受容体 ,  先天性免疫 ,  炎症 ,  治療 ,  治療

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

引用文献 (82件)：

• Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical Features of Patients Infected With 2019 Novel Coronavirus in Wuhan, China. Lancet (2020) 395(10223):497-506. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
• Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. A Novel Coronavirus From Patients With Pneumonia in China 2019. N Engl J Med (2020) 382(8):727-33. doi: doi: 10.1056/NEJMoa2001017
• WHO. Who Coronavirus (Covid-19) Dashboard: World Health Organization. (2020). [updated 710 Feb. 4, 2022; cited 2020 September 2020]. Available at: https://covid19.who.int/. doi: 10.1056/NEJMoa2001017
• Wang B, Goh YS, Prince T, Ngoh EZX, Salleh SNM, Hor PX, et al. Resistance of SARS-CoV-2 Variants to Neutralization by Convalescent Plasma From Early COVID-19 Outbreak in Singapore. NPJ Vaccines (2021) 6(1):125. doi: doi: 10.1038/s41541-021-00389-2
• Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA (2020) 324(8):782-93. doi: doi: 10.1001/jama.2020.12839

タイトルに関連する用語 (8件)： グルココルチコイド ,  アンドロゲン受容体 ,  調節因子 ,  SARS-CoV-2 ,  感染 ,  ウイルス侵入 ,  自然免疫 ,  炎症反応