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J-GLOBAL ID：202202256998482569   整理番号：22A0410870

メタロチオネインはマクロファージ表現型を変化させ,アセトアミノフェン誘発肝臓傷害に対する新規治療標的を代表する【JST・京大機械翻訳】

Metallothioneins alter macrophage phenotype and represent novel therapeutic targets for acetaminophen-induced liver injury

著者 (14件)： Devisscher Lindsey (Gut-Liver ImmunoPharmacology Unit, Department Basic and Applied Medical Sciences, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Van Campenhout Sanne (Gut-Liver ImmunoPharmacology Unit, Department Basic and Applied Medical Sciences, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Van Campenhout Sanne (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Lefere Sander (Gut-Liver ImmunoPharmacology Unit, Department Basic and Applied Medical Sciences, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Lefere Sander (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Raevens Sarah (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Tilleman Laurentijn (Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Van Nieuwerburgh Filip (Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Van Eeckhoutte Hannelore P. (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Hoorens Anne (Department of Pathology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Lynes Michael A. (Department of Molecular and Cell Biology, University of Connecticut, Storrs, Connecticut, USA) ,  Geerts Anja (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Laukens Debby (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Van Vlierberghe Hans (Hepatology Research Unit, Department of Gastroenterology and Hepatology, Liver Research Center Ghent, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium)
資料名： Journal of Leukocyte Biology  (Journal of Leukocyte Biology)
巻： 111  号： 1  ページ： 123-133  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0832B  ISSN： 0741-5400  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセトアミノフェン(APAP)中毒は,先進国における薬剤誘発性肝不全の最優先原因である。唯一の薬理学的治療オプション,N-アセチルシステイン(NAC)は,晩期および/または過度の肝臓損傷を有する患者に対して効果がなく,代替治療選択肢の必要性を強調する。APAP中毒は肝細胞死と危険シグナルの放出をもたらし,これは肝単球/マクロファージ浸潤と活性化により部分的に肝臓損傷に寄与する。メタロチオネイン(MT)1および2は重要な危険シグナリング機能を有し,APAP過剰投与における新規治療標的を示す可能性がある。したがって,マウスにおけるAPAP過剰投与後の肝マクロファージ集団および肝損傷の転写プロファイルに対する肝MT発現および抗MT抗体の影響を評価した。肝臓MT発現はAPAP中毒マウスで有意に誘導され,ヒト肝臓に豊富に存在した。マウスにおけるAPAP中毒は,血清トランスアミナーゼレベルを増加させ,肝臓組織学で壊死領域を延長し,炎症誘発性マーカーの発現を誘導し,抗MT抗体で処理したマウスで著しく顕著でなかった。抗MT抗体療法は,分離した肝臓マクロファージおよびLPS刺激骨髄由来マクロファージのRNA配列決定分析により示されるように,炎症誘発性マクロファージ分極を減弱した。重要なことに,NACと抗MT抗体は等しく効果的であったが,NACと組み合わせた抗MT抗体の投与はAPAP誘発肝障害(AILI)における単剤療法の効率を超えた。モノクローナル抗体を用いた分泌MTの中和はAILIに対するモノまたはアドオン療法として新しい治療戦略であると結論した。さらに,細胞外環境におけるMTがマクロファージ分極に関与することを示唆する証拠を示した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  壊死 ,  血清 ,  抗体 ,  死 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  *マクロファージ ,  *メタロチオネイン ,  単球 ,  モノクローナル抗体 ,  肝障害 ,  肝細胞 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 肝不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アセトアミノフェン ,  急性肝障害 ,  薬剤誘発性肝不全 ,  肝臓炎症 ,  Kupffer細胞 ,  肝臓免疫 ,  マクロファージ ,  メタロチオネイン ,  マウスモデル ,  パラセタモール

分類 (5件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  中毒の治療  (GD06030M) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (8件)： メタロチオネイン ,  マクロファージ ,  表現型 ,  アセトアミノフェン ,  誘発 ,  肝臓 ,  傷害 ,  治療標的