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J-GLOBAL ID：202202257140944262   整理番号：22A0472806

マイクロRNA-15a/16-1はKupffer細胞と調節性T細胞間のコミュニケーションを破壊することにより肝細胞癌を予防する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-15a/16-1 Prevents Hepatocellular Carcinoma by Disrupting the Communication Between Kupffer Cells and Regulatory T Cells

著者 (7件)： Liu Ningning (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota) ,  Chang Ching Wen (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland) ,  Steer Clifford J. (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota) ,  Steer Clifford J. (Department of Genetics, Cell Biology and Development, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota) ,  Wang Xin Wei (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland) ,  Song Guisheng (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota) ,  Song Guisheng (Department of Genetics, Cell Biology and Development, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 162  号： 2  ページ： 575-589  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,抗腫瘍免疫を抑制する調節性T細胞(Treg)の腫瘍内蓄積を特徴とする。この研究は,マイクロRNAがHCCで免疫抑制をどのように調節するかを検討するためデザインした。FVB/NJマウスにAKT/Rasまたはc-Mycを流体力学的に注射し,HCCを誘発するためにBeautyトランスポゾンを睡眠した。睡眠Beautyシステムを用いて,マウスの肝臓にマイクロRNA-15a/16-1を送達した。フローサイトメトリーと免疫染色を用いて,免疫系の変化を測定した。マウスへのAKT/Rasまたはc-Mycの流体力学的注入はTregsの肝臓濃縮と細胞毒性T細胞(CTLs)とHCC発生の減少をもたらした。HCCはAKT/Rasとc-MycマウスのKupffer細胞(KCs)でマイクロRNA-15a/16-1生合成を障害した。マイクロRNA-15a/16-1の流体力学的注入はAKT/Rasおよびc-MycマウスでHCCを完全に予防したが,対照マウスの100%はHCCで死亡した。治療的に,マイクロRNA-15a/16-1は,両マウスモデルでHCCの退縮を促進し,Tregの肝濃縮を障害し,肝CTLを増加させた。機構的には,AKT/Rasおよびc-MycマウスのKCにおける血清C-Cモチーフケモカイン22(CCL22)およびCcl22の転写において有意な増加が観察された。ミクロRNA-15a/16-1は,Ccl22の転写を活性化する核因子-κBを阻害することにより,過剰産生CCL22からKCsを防御した。T_regs上のC-Cケモカイン受容体タイプ4へのCCL22結合を減らすことにより,マイクロRNA-15a/16-1はTreg走化性を障害した。マイクロRNA-15a/16-1と核内因子-κBの間の相互作用の撹乱は,肝Treg蓄積とHCCを予防するためのマイクロRNA-15a/16-1の能力を損なった。分化8+T細胞のクラスターの枯渇とCCL22の追加処理は,マイクロRNA-15a/16により完全に抑制されたHCCの増殖を回復した。ミクロRNA-15a/16-1は,KCsとTregの間のCCL22媒介コミュニケーションを破壊することによって免疫抑制を減弱する。マイクロRNA-15a/16-1はHCCに対する潜在的免疫療法である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  生合成 ,  血清 ,  走化性 ,  分化 ,  免疫抑制 ,  *T細胞 ,  免疫療法 ,  フローサイトメトリー ,  *肝細胞癌 ,  腫瘍免疫 ,  免疫染色 ,  Rasタンパク質 ,  *制御性T細胞
準シソーラス用語： *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 免疫抑制 ,  Kupffer細胞 ,  マイクロRNA ,  免疫療法

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

タイトルに関連する用語 (6件)： Kupffer細胞 ,  調節性T細胞 ,  コミュニケーション ,  破壊 ,  肝細胞癌 ,  予防