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J-GLOBAL ID：202202257179257138   整理番号：22A1090210

分子ドッキング,分子動力学シミュレーションおよび抗癌活性試験の適用によるタキサン結合部位を標的とする新規微小管安定剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of novel microtubule stabilizers targeting taxane binding site by applying molecular docking, molecular dynamics simulation, and anticancer activity testing

著者 (9件)： Zhang Hui (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Zhang Hui (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, PR China) ,  Qi Hua-Zhao (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Mao Jun (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Zhang Hong-Rui (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Luo Qing-Qing (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Hu Mei-Ling (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Shen Chen (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China) ,  Ding Lan (College of Life Science, Northwest Normal University, Lanzhou, Gansu 730070, PR China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 122  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小管の動的平衡の破壊は,G2/M期とアポトーシスにおける細胞周期停止を誘発することができる。したがって,新規チューブリン重合阻害剤の発見は非常に必要であり,種々の腫瘍の治療のための薬物研究と開発において重要な作業である。本研究では,50の化合物を分子ドッキング法の組み合わせによってタキサン部位を標的とする微小管安定剤としてスクリーニングした。これらのヒットの中で,新規足場を有する19と38のヒットは,4つの癌細胞株で9.50から13.81μMの範囲のIC_50で最も高い抗増殖活性を示した。分子動力学シミュレーションにより,チューブリンと2つのヒットが安定な系を形成できることを確認した。一方,シミュレートした生理学的条件でのチューブリンと2つのヒットの間の相互作用の機構を調査した。in vitroチューブリン重合アッセイは,ヒット19と38が用量依存的にチューブリン重合を促進できることを明らかにした。さらに,免疫蛍光分析は,ヒット19と38がA549とHeLa細胞で微小管集合を加速できることを示唆した。最後に,抗腫瘍活性に関する研究は,ヒット19と38がG2/M期細胞周期停止とアポトーシスを誘導し,A549とHeLa細胞における癌細胞運動性と移動を阻害することを示した。重要なことに,ヒット38はA549およびHeLa細胞においてヒット19より良好な抗チューブリンおよび抗癌活性を示した。したがって,これらの結果は,ヒット38が癌を治療するための有望な微小管安定剤であり,さらなる研究に値することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 重合 ,  HeLa細胞 ,  *安定剤 ,  *抗腫瘍作用 ,  腫瘍 ,  *微小管 ,  *結合部位 ,  チューブリン ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  A549細胞 ,  三環ジテルペン
準シソーラス用語： G2/M期 ,  *分子ドッキング ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 微小管安定剤 ,  仮想スクリーニング ,  分子ドッキング ,  分子動力学 ,  抗腫瘍活性

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： タキサン

タイトルに関連する用語 (10件)： 分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション ,  抗癌活性 ,  試験 ,  タキサン ,  結合部位 ,  標的 ,  微小管 ,  安定剤 ,  発見