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J-GLOBAL ID:202202257319940605   整理番号:22A0455704

ワクシニアウイルス蛋白質によるNF-κBの分子擬態は抗ウイルス応答の選択的阻害を可能にする【JST・京大機械翻訳】

Molecular mimicry of NF-κB by vaccinia virus protein enables selective inhibition of antiviral responses
著者 (12件):
資料名:
巻:号:ページ: 154-168  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4779A  ISSN: 2058-5276  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ウイルスによる哺乳類細胞の感染はNF-κBを活性化し,サイトカインとケモカインの発現を誘導し,抗ウイルス応答を開始する。ここでは,ワクシニアウイルス蛋白質がNF-κBのp65サブユニットのトランス活性化ドメインを模倣することを示し,NF-κB調節遺伝子の発現を選択的に阻害した。共免疫沈降アッセイを用いて,ワクシニアウイルス蛋白質F14がNF-κB共活性化因子CREB結合蛋白質(CBP)と結合し,p65とCBPの間の相互作用を破壊することを見出した。これはp65のCBP仲介アセチル化を抑止し,その後転写制御因子BRD4のプロモーター動員を減少させ,NF-κB調節遺伝子CXCL10及びCCL2の刺激を減少させた。NFKBIAとCXCL8のプロモーターへのBRD4の動員は,F14またはJQ1(BRD4ブロモドメインの競合阻害剤)のどちらかによって影響を受けないままであり,BRD4動員がアセチル化非依存性であることを示した。NF-κBの一般的なアンタゴニストである他のウイルス蛋白質とは異なり,F14はNF-κB依存性遺伝子発現の選択的阻害剤である。感染のin vivoモデルはF14が病原性を促進することを示した。NF-κBの分子模倣は,バリオラ,サルポックスおよびウシポックスウイルスを含む他のオルソポックスウイルスがF14のオーソログをコードするので保存される可能性がある。ワクシニアウイルス蛋白質F14は,宿主免疫を回避するためNF-κBのp65サブユニットのトランス活性化ドメインを模倣する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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