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J-GLOBAL ID:202202257475493545   整理番号:22A1173087

非リン酸化性サイクリンD1変異体は子宮内膜過形成を増強し,Pten損失を伴う癌を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Non-phosphorylatable cyclin D1 mutant potentiates endometrial hyperplasia and drives carcinoma with Pten loss
著者 (11件):
資料名:
巻: 41  号: 15  ページ: 2187-2195  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0406A  ISSN: 0950-9232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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サイクリンD1は,サイクリン依存性キナーゼ4および6(CDK4/6)の調節サブユニットであり,細胞周期のG1からS相への進行を調節する。調節されたサイクリンD1-CDK4/6は,異常な細胞増殖と腫瘍発生に寄与する。サイクリンD1のトレオニン286のリン酸化はユビキチン依存性分解に必要である。非リン酸化サイクリンD1変異体は安定化され,核に濃縮され,ゲノム不安定性と腫瘍発生に寄与する。サイクリンD1変異体の腫瘍促進機能を調べる研究は,癌発生における変異体サイクリンD1の腫瘍形成機能を正確に反映しない発現を駆動するための人工プロモーターの使用に焦点を当ててきた。著者らは,サイクリンD1T286Aがlox-ストップ-lox配列のCre依存性除去後にその内因性プロモーターの制御下で発現する条件付きノックインマウスモデルを作成した。タモキシフェン誘導Creレコンビナーゼ後のサイクリンD1T286Aの急性発現は,腸における炎症,リンパ球異常および最終的に腸間膜腫瘍を誘発する。子宮と子宮内膜におけるサイクリンD1T286Aの組織特異的発現は,子宮内膜過形成と癌を駆動するPten喪失と協同する。機構的に,サイクリンD1T286A変異体はNF-κBシグナル伝達を活性化し,炎症を増強し,腫瘍発生に寄与する。これらの結果は,スレオニン286でのサイクリンD1の変異が炎症と腫瘍発生の調節において重要な役割を持つことを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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細胞構成体の機能  ,  生物学的機能  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞分裂・増殖  ,  細胞生理一般 
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