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J-GLOBAL ID:202202257509603315   整理番号:22A0472765

リキリチゲニンはARHGAP18の促進とRhoA/ROCK1経路の抑制を介してドキソルビシン誘発慢性心不全を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Liquiritigenin alleviates doxorubicin-induced chronic heart failure via promoting ARHGAP18 and suppressing RhoA/ROCK1 pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 411  号:ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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慢性心不全(CHF)は,発生率と死亡率の増加を伴う最も一般的な慢性疾患の一つである。リキリチゲニン(LQG)は,心毒性からマウスを保護することが示されている。しかし,その根底にある機構は不明である。本研究では,CHFにおけるLQG媒介心臓保護作用におけるARHGAP18の役割を明らかにすることを目的とした。本研究では,CHF細胞モデルとラットモデルをドキソルビシン(DOX)の適用によって確立した。活性酸素種(ROS)レベルと細胞アポトーシスを,フローサイトメトリで測定した。ラットの心機能を,左室収縮期圧,左室拡張圧,および乳酸デヒドロゲナーゼと脳性ナトリウム利尿ペプチドの血清レベルを測定することによって評価した。DOX誘導CHF細胞モデルにおいて,活性RhoAの発現は上昇し,ARHGAP18の発現は減少した。ARHGAP18はDOX誘導RhoA活性化,ROS上昇および細胞アポトーシスを減少できた。一方,ARHGAP18のノックダウンは,RhoAの活性化,ROSのレベル,および細胞アポトーシスの速度を促進し,それはRhoA阻害剤の適用によって逆転できた。LQGはARHGAP18の発現を促進し,CHF細胞モデルにおいてARHGAP18の同様の効果を発揮した。LQGの適用は,ARHGAP18ノックダウンにより媒介される効果も逆転させることができた。さらに,LQGはCHFラットの心機能を有意に改善し,DOX誘発心毒性を改善した。結論として,LQGはARHGAP18を促進し,RhoA/ROCK1経路を抑制することによりDOX誘導CHFを軽減することができた。LQGはCHF治療の潜在的薬剤であった。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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