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J-GLOBAL ID：202202257546633679   整理番号：22A1181123

子宮内低酸素によって誘発される新生児心臓ミトコンドリア機能障害におけるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体の過剰活性化の効果【JST・京大機械翻訳】

Effects of Excessive Activation of N-methyl-D-aspartic Acid Receptors in Neonatal Cardiac Mitochondrial Dysfunction Induced by Intrauterine Hypoxia

著者 (11件)： Liu Yang (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Luo Ziqiang (Department of Physiology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, China) ,  Liao Zhengchang (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Wang Mingjie (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Zhou Yan (Department of Physiology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, China) ,  Luo Siwei (Departments of Pediatrics and Neonatology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai, China) ,  Luo Siwei (Laboratory of Neonatal Diseases, National Children’s Medical Center, National Commission of Health, Shanghai, China) ,  Ding Ying (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Teng (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Cao Chuangding (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Yue Shaojie (Department of Neonatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 837142  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 子宮内低酸素は妊娠中の一般的な合併症であり,子孫における心血管疾患のリスクを増加させる可能性がある。しかし,基礎となる機構は議論の余地がある。NMDA受容体アンタゴニスト,メマンチンは,可能性のある心臓保護剤になることが報告されている。出生前メマンチン治療が子宮内低酸素に曝露した新生児子孫の心臓損傷を予防できると仮定した。妊娠ラットを妊娠後期に妊娠低酸素または出生前メマンチン治療に曝露した。次に,新生児を屠殺し,複数のパラメータを評価した。結果は,子宮内低酸素が出生時体重,心臓重量および異常に高い心臓重量/出生体重比の低下を生じることを明らかにした。さらに,子宮内低酸素はミトコンドリア構造,機能的異常およびDRP1の発現低下およびin vivoでのNMDAR1のアップレギュレーションを引き起こした。出生前メマンチン治療,NMDARアンタゴニストは,これらの変化を改善した。in vitroで,低酸素はグルタミン酸濃度とNMDAR1の発現を増加させた。NMDAR活性化は,in vitroでDRP1のミトコンドリア機能,構造,およびダウンレギュレーションの同様の変化につながる可能性がある。非拮抗性NMDAアンタゴニストMK-801によるNMDARの薬理学的遮断またはグルタミン酸受容体NR1のノックダウンは,低酸素曝露により増加したミトコンドリア活性酸素種およびカルシウム過負荷を有意に減弱した。これらの事実は,メマンチンが妊娠中の子宮内低酸素における臨床使用のための新規で有望な治療を提供し,子孫における心臓ミトコンドリア機能を保護することを示唆する。著者らが知る限りでは,著者らの研究は子宮内低酸素が心臓NMDARを過度に活性化し,ミトコンドリア機能障害を引き起こす最初の研究である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  *心臓 ,  *子宮 ,  新生児 ,  妊娠 ,  *ミトコンドリア ,  ラット ,  *酸素欠乏 ,  合併症 ,  アップレギュレーション ,  活性酸素 ,  in vitro実験 ,  脂環式化合物 ,  架橋化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  出生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 子宮内低酸素 ,  N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  新生児ラット心臓 ,  ミトコンドリア動態

分類 (3件)： 婦人科・産科の基礎医学  (GS01020L) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  婦人科・産科の臨床医学一般  (GS01030W)

物質索引 (1件)： メマンチン

引用文献 (56件)：

• Li T, Luo Z, Liu Y, Wang M, Yu X, Cao C, et al. Excessive activation of NMDA receptors induced neurodevelopmental brain damage and cognitive deficits in rats exposed to intrauterine hypoxia. Neurochem Res. (2017) 43:566-80. doi: 10.1007/s11064-017-2451-1
• Argeri R, Thomazini F, Lichtenecker D, Thieme K, Gomes GN. Programmed adult kidney disease: importance of fetal environment. Front Physiol. (2020) 11:586290. doi: 10.3389/fphys.2020.586290
• Xue Q. Hypoxia and fetal programming of cardiovascular dysfunction. Dissertations & Theses-Gradworks (2010). doi: 10.3389/fphys.2020.586290
• Barker DJP, Eriksson JG, Forsn T, Osmond C. Fetal origins of adult disease: strength of effects and biological basis. Int J Epidemiol. (2003) 31:1235-9. doi: 10.1093/ije/31.6.1235
• Hula N, Spaans F, Jennie V, Quon A, Davidge ST. Placental treatment improves cardiac tolerance to ischemia/reperfusion insult in adult male and female offspring exposed to prenatal hypoxia. Pharmacol Res. (2021) 165:105461. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105461

タイトルに関連する用語 (8件)： 子宮 ,  低酸素 ,  誘発 ,  新生児 ,  心臓ミトコンドリア ,  機能障害 ,  N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 ,  活性化