文献

J-GLOBAL ID：202202257670605107   整理番号：22A0437752

薬理学的鉄キレート剤の全身投与は原発性変形性関節症のDunkin-Hartleyモデルにおける軟骨病変発生を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Systemic administration of a pharmacologic iron chelator reduces cartilage lesion development in the Dunkin-Hartley model of primary osteoarthritis

著者 (7件)： Burton Lindsey H. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Afzali Maryam F. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Radakovich Lauren B. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Campbell Margaret A. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Culver Lauren A. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Olver Christine S. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA) ,  Santangelo Kelly S. (Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 179  ページ： 47-58  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 鉄は,活性酸素種を生成する傾向のため,加齢関連,慢性疾患の重要な寄与者として浮上している。今日まで,一次/年齢関連変形性関節症(OA)の病因における鉄の役割を調べる限られた数の出版物がある。本研究の目的は,デフェロキサミン(DFO)による薬理学的鉄キレート化による還元鉄が,一次OAモデルにおける軟骨病変の発症および/または重症度に影響を及ぼすかどうかを決定することであった。12週齢で,15匹の雄のDunkin-Hartleyモルモットは,46mg/kgのDFO(n=8)または賦形剤対照(n=7)のいずれかを毎日5日間皮下注射した。また,オーバーヘッドエンクロージャモニタリングにより捕捉された運動変化も決定した。発芽は30週齢で起きた。鉄は,血清,尿,肝臓,および大腿骨頭関節軟骨で定量化した。左膝は,組織病理学ガイドラインを用いて構造変化を評価した;免疫組織化学。遺伝子発現分析は,右膝関節軟骨で行った。DFOは大腿骨頭関節軟骨(p=0.0006)と肝臓(p=0.02)の鉄レベルを低下させ,尿(p=0.04)と血清(p=0.0009)中の鉄を増加させた。対照動物の移動性は減少したが,DFO群は処理の最初の月(p=0.05)と同様の活性レベルを維持した。OA関連軟骨病変は,DFO動物(p=0.0001)の膝で低下し,軟骨細胞低細胞性は,群の間の重要な組織学的差(p<0.0001)を示した。DFO受容動物は,膝関節軟骨内のリン酸化アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼαに対する免疫染色を増加させた。いくつかのプロアポトーシス遺伝子(p=0.04-0.0004)とマトリックス分解酵素(p=0.02-<0.0001)のより低い転写物数および抗アポトーシス遺伝子Bcl-2(p<0.0001)の発現増加およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(p=0.03)の組織阻害剤も観察した。これらの結果は,鉄キレート化が動物モデルにおける一次OAの進行を遅らせ,翻訳介入としての可能性を有することを示唆する。これらの知見は,原発性OAの病因に寄与する可能性のある因子への拡張洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *鉄 ,  遺伝子 ,  血清 ,  *軟骨 ,  皮下投与 ,  モルモット ,  タンパク質キナーゼ ,  関節軟骨 ,  *変形性関節症 ,  キレート化 ,  遺伝子発現 ,  活性酸素 ,  病因 ,  免疫染色 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ

著者キーワード (5件)： 変形性関節症 ,  鉄 ,  老化 ,  膝 ,  関節軟骨

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 薬理学 ,  鉄キレート剤 ,  全身投与 ,  原発 ,  変形性関節症 ,  モデル ,  軟骨 ,  病変