1-[2-(1-シクロブチルピペリジン-4-イルオキシ)-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン):認知の動物モデルにおける有効性を有するヒスタミンH_3受容体逆作動薬【JST・京大機械翻訳】

Shinde Anil Karbhari; Badange Rajesh Kumar; Reballi Veena; Achanta Pramod Kumar; Bojja Kumar; Manchineella Sravanthi; Rao Muddana Nageswara; Subramanian Ramkumar; Choudary Palacharla Raghava; Benade Vijay; Jayarajan Pradeep; Thentu Jagadeesh Babu; Lingavarapu Bujji Babu; Yarra Sivasekhar; Kagita Narendra; Rao Doguparthi Mallikarjuna; Mohammed Abdul Rasheed; Nirogi Ramakrishna

文献

J-GLOBAL ID：202202257805662656 整理番号：22A0704215

1-[2-(1-シクロブチルピペリジン-4-イルオキシ)-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン):認知の動物モデルにおける有効性を有するヒスタミンH_3受容体逆作動薬【JST・京大機械翻訳】

1-[2-(1-Cyclobutylpiperidin-4-yloxy)-6,7-dihydro-4H-thiazolo[5,4-c]pyridin-5-yl]propan-1-one: a Histamine H₃ Receptor Inverse Agonist with Efficacy in Animal Models of Cognition

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資料名：
巻： 17 号： 3 ページ： e202100583 発行年： 2022年
JST資料番号： W1573A ISSN： 1860-7179 CODEN： CHEMGX 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒスタミンH_3受容体(H_3R)でのin vitro親和性,親油性の調節,ADME特性及び前臨床有効性により誘導される一連の化学最適化は,強力で選択的(K_i=4.0nM)H_3R逆アゴニストとして1-[2-(1-シクロブチルピペリジン-4-イルオキシ)-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン(45e))の同定をもたらした。(R)-α-メチルヒスタミンにより誘導されたジプソゲニンは,45eによって用量依存的に拮抗され,H_3Rでのその機能的拮抗作用を確認した。それはhERGとリン脂質症問題がない。化合物45eは,ラットとイヌの両方で適切な経口曝露と良好な半減期を有する。それは,高い受容体占有率(ED_80=0.22mg/kg)と,物体認識タスクにおける堅牢な有効性を示し,用量依存的に脳におけるアセチルコリンレベルを増加させた。ドネペジルと組み合わせた45eのサブ治療用量は,アセチルコリンレベルを有意に増加させた。安全性と共に,強力な親和性,選択性,in vivo有効性および薬剤様特性は,Alzheimer病と関係した認知障害の可能性のある治療に対するこの分子の更なる開発を正当化する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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薬物の合成

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