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J-GLOBAL ID：202202257824843906   整理番号：22A1176186

血液ラビリンスバリア由来内皮細胞層における透過性増加と関連したNHE6の欠如とNKCC1の阻害【JST・京大機械翻訳】

Lack of NHE6 and Inhibition of NKCC1 Associated With Increased Permeability in Blood Labyrinth Barrier-Derived Endothelial Cell Layer

著者 (8件)： Sekulic-Jablanovic Marijana (Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Paproth Jessica (Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Sgambato Cinzia (Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Albano Giuseppe (Inselspital Bern, Department of Biomedical Research, University of Bern, Bern, Switzerland) ,  Fuster Daniel G. (Inselspital Bern, Department of Biomedical Research, University of Bern, Bern, Switzerland) ,  Bodmer Daniel (Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bodmer Daniel (Clinic for Otolaryngology, Head and Neck Surgery, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Petkovic Vesna (Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 862119  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 音響外傷,自己免疫性内耳疾患,および前脳梁障害(BLB)のインテグリティの特徴喪失。正常BLB機能は内皮構造完全性に依存し,それは支持され,微小血管内皮層内の密着結合と接着結合により維持される。これらの接合が破壊されると,血管漏出が発生する。タイトジャンクションと接着接合は機能的および構造的に関連しているが,それらの相互作用の基礎となる正確なシグナル伝達経路は不明である。さらに,溶質キャリア(SC)はBLBによる最適交換に必須である。以前に,SCファミリーメンバー,ナトリウム-水素交換体NHE6は,全ての野生型蝸牛組織で発現し,Nhe6ノックアウトマウスは中等度の聴力損失を示すことを見出した。さらに,NHE6枯渇はTrk蛋白質ターンオーバーとエンドソームシグナル伝達に影響した。ここでは,NHE6がBLB完全性に影響するかどうかを検討した。Nhe6ノックアウト,BLB由来内皮細胞は,主要な接合遺伝子:Tjp1,F11r,Ocln,Cdh5およびCldn5の発現低下を示すことを見出した。トランスウェル系において,細胞周囲および/または血管周囲常在マクロファージ様メラニン細胞を有するBLB由来内皮細胞の共培養は,野生型内皮単層と比較して,Nhe6-ノックアウトBLB由来細胞の単層がより低い電気抵抗およびより高い透過性を有することを示した。加えて,以前に先天性難聴にリンクした別のSC,NKCC1は,Nhe6-ノックアウトマウスモデルでダウンレギュレートされた。野生型BLB由来内皮細胞におけるNKCC1特異的阻害剤,ブメタニドによるNKCC1の遮断は,それぞれ,帯状オクルディンと接合接着分子-1蛋白質をエンコードする,主要なジャンクション蛋白質,特にTjp1とF11rのダウンレギュレーションを生じた。さらに,ブメタニド処理は細胞透過性を増加させた。結論として,NHE6またはNKCC1の欠如または阻害は,内皮BLB由来細胞の透過性に影響を及ぼすことを示した。これらの知見から,NHE6とNKCC1はBLB透過性を修飾し,BLBを通して蝸牛へのドラッグデリバリーを促進し,耳毒性障害から蝸牛を保護するための潜在的標的として役立つことが示唆された。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血管 ,  遺伝子 ,  *細胞 ,  蝸牛 ,  膜タンパク質 ,  マクロファージ ,  *内皮 ,  *内皮細胞 ,  野生型 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  ノックアウトマウス ,  共培養
準シソーラス用語： オクルディン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血液-迷路障壁 ,  蝸牛 ,  NHE6/SLC9A6 ,  難聴 ,  NKCC1

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  血管系  (EJ04030O)

引用文献 (60件)：

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• Artursson P. (1990). Epithelial transport of drugs in cell culture. I: a model for studying the passive diffusion of drugs over intestinal absorptive (Caco-2) cells. J. Pharm. Sci. 79 476-482. doi: 10.1002/jps.2600790604
• Awwad K., Hu J., Shi L., Mangels N., Abdel Malik R., Zippel N., et al (2015). Role of secreted modular calcium-binding protein 1 (SMOC1) in transforming growth factor β signalling and angiogenesis. Cardiovasc. Res. 106 284-294. doi: 10.1093/cvr/cvv098
• Baumann S., König J., Koepke J., Feldbrügge M. (2014). Endosomal transport of septin mRNA and protein indicates local translation on endosomes and is required for correct septin filamentation. EMBO Rep. 15 94-102. doi: 10.1002/embr.201338037
• Bazzoni G., Dejana E. (2004). Endothelial cell-to-cell junctions: molecular organization and role in vascular homeostasis. Physiol. Rev. 84 869-901. doi: 10.1152/physrev.00035.2003

タイトルに関連する用語 (7件)： 血液 ,  バリア ,  内皮細胞 ,  透過性 ,  欠如 ,  NKCC1 ,  阻害