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J-GLOBAL ID:202202257851369173   整理番号:22A1176479

ナトリウムチャンネルと局所麻酔薬-新しい展望を持つ古い友人【JST・京大機械翻訳】

Sodium Channels and Local Anesthetics-Old Friends With New Perspectives
著者 (10件):
資料名:
巻: 13  ページ: 837088  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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局所麻酔薬(LA)の長い歴史は,コカ植物葉の含有量が疼痛を軽減すると発見された19世紀後期に始まった。以後,コカインを樹立し,中毒を引き起こす物質として無害なキャリアに頭打ちした。今日では,LAおよび関連物質-修飾型は,軽度および主要手術中および歯科診療中の疼痛緩和のための臨床日常生活において不可欠である。本レビューでは,最近発表されたチャネル構造の観点から,最新のLAと主なターゲット,電圧ゲートナトリウムチャネル(Navs)との相互作用を解明した。蛋白質の3D相互作用部位の知識は,LAゲーティング修飾で利用可能な包括的データを機構的に実証することを可能にする。1970年代に,LAは脂質相からチャネル細孔に入ることができ,その時点で非常に有望であることが示唆された。今日,低温電子顕微鏡構造と変異誘発実験から,実際にNavsは膜に面する側面窓を有し,これは,強直性ブロックを誘導するためのLAの入口である可能性が高い。本レビューにおいて,著者らは,迅速な不活性化の提案された新しいアロステリック機構の観点から,高速不活性化と使用依存性阻害に及ぼすLA結合の影響に焦点を当てる。サブタイプおよび種特異性について詳述し,正確な分子結合配向,アクセス経路および薬物動態の同定を助けるであろうモデリングアプローチへの洞察を提供する。この包括的な概観により,著者らは,臨床的および基本的なイオンチャンネル研究のためのツールとして,薬物の使用における新しい展望を提供する。グラフ的抽象;Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の疾患  ,  神経系疾患の薬物療法 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (146件):
  • AhernC. A., EastwoodA. L., DoughertyD. A., HornR. (2008). Electrostatic Contributions of Aromatic Residues in the Local Anesthetic Receptor of Voltage-Gated Sodium Channels. Circ. Res. 102, 86-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160663
  • AhernC. A., PayandehJ., BosmansF., ChandaB. (2016). The Hitchhiker's Guide to the Voltage-Gated Sodium Channel Galaxy. J. Gen. Physiol. 147, 1-24. doi: 10.1085/jgp.201511492
  • AlexandrouA. J., BrownA. R., ChapmanM. L., EstacionM., TurnerJ., MisM. A., et al 2016. Subtype-Selective Small Molecule Inhibitors Reveal a Fundamental Role for Nav1.7 in Nociceptor Electrogenesis, Axonal Conduction and Presynaptic Release. PloS One 11, e0152405. doi: 10.1371/journal.pone.0152405
  • AlsaloumM., HigerdG. P., EffraimP. R., WaxmanS. G. (2020). Status of Peripheral Sodium Channel Blockers for Non-addictive Pain Treatment. Nat. Rev. Neurol. 16, 689-705. doi: 10.1038/s41582-020-00415-2
  • Arcisio-MirandaM., MuroiY., ChowdhuryS., ChandaB. (2010). Molecular Mechanism of Allosteric Modification of Voltage-dependent Sodium Channels by Local Anesthetics. J. Gen. Physiol. 136, 541-554. doi: 10.1085/jgp.201010438
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