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J-GLOBAL ID:202202257988503189   整理番号:22A0949578

主要な概日遺伝子のアンチセンス誘導ダウンレギュレーションは慢性過剰アルコール消費に曝したマウスの側坐核の内側シェル領域においてヒストンデアセチラーゼ-2(HDAC-2)とCREB結合蛋白質(CBP)の発現を調節する【JST・京大機械翻訳】

Antisense-induced downregulation of major circadian genes modulates the expression of histone deacetylase-2 (HDAC-2) and CREB-binding protein (CBP) in the medial shell region of nucleus accumbens of mice exposed to chronic excessive alcohol consumption
著者 (7件):
資料名:
巻: 161  号:ページ: 8-19  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0504B  ISSN: 0022-3042  CODEN: JONRA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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内側側坐殻(mNAcSh)領域のCircadian遺伝子は,ビンジアルコール消費を調節する。ここでは,間欠性アクセス2ボトル選択(IA2BC)パラダイムに曝露したマウスのmNAcShにおける主要概日遺伝子(Per1,Per2,およびNPAS2)のアンチセンス誘導ノックダウンが,不安のような退薬関連行動に関連する重要なエピジェネティック修飾因子であるヒストンデアセチラーゼ-2(HDAC-2)およびCREB結合蛋白質(CBP)の発現を調節するかどうかを検討した。mNAcSh上の両側ガイドカニューレを外科的に移植された成体雄C57BL/6Jマウス(N=28)は,IA2BCパラダイムを介してアルコール(20%v/v)またはサッカリン(0.03%)に暴露された慢性的(4週間)であった。第4週に,概日遺伝子に対するアンチセンス(AS-ODNs;N=14/群)またはナンセンス(NS-ODNs;N=14/群)オリゴデオキシヌクレオチドの混合物をmNAcShに両側注入した。その後,アルコール/サッカリン消費と嗜好性を測定し,動物を安楽死させ,視覚検査によるマイクロインジェクション部位の検証と,mNAcShの概日遺伝子のアンチセンス誘導ダウンレギュレーションの検証と共にRT-PCRによるHDAC-2とCBPの発現を検証した。NS-ODNsと比較して,AS-ODNs注入は,アルコール消費と嗜好性の有意な減少と共に,mNAcShにおけるHDAC-2のアルコール誘発増加とCBP発現の減少を有意に減弱した。サッカリン消費または嗜好性のいずれにも有意な効果は見られなかった。著者らの結果は,mNAcShの概日遺伝子が,慢性アルコール消費後に観察されるエピジェネティック変化を仲介するのに因果するかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現  ,  中枢神経系 
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