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J-GLOBAL ID：202202258105624986   整理番号：22A0440647

3-ニトロプロピオン酸誘発線条体神経変性の主要なモジュレーターとしてのサイクリンD1の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of cyclin D1 as a major modulator of 3-nitropropionic acid-induced striatal neurodegeneration

著者 (8件)： Dietrich Paula (Department of Physiology, The University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Alli Shanta (Department of Physiology, The University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Mulligan Megan K. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Cox Rachel (Department of Physiology, The University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Cox Rachel (The University of Tennessee, Knoxville, TN 37996, USA) ,  Ashbrook David G. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Williams Robert W. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA) ,  Dragatsis Ioannis (Department of Physiology, The University of Tennessee, Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 162  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア機能障害は,老化脳ならびにいくつかの神経変性障害で生じ,神経毒に対する感受性増強にニューロン細胞を素因する。3-ニトロプロピオン酸(3-NP)は,ミトコンドリア呼吸鎖複合体IIの主要構成物であるトリカルボン酸呼吸鎖酵素,コハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)を不可逆的に阻害することにより,主に線条体において神経変性を引き起こす自然発生植物および真菌神経毒である。意義深いことに,SDHの3-NP誘導阻害は,全ての脳領域で生じるが,神経変性は,未だ明らかになっていない理由で,主に線条体で生じ,ほとんど独占的に起こる。げっ歯類において,3-NP誘導線条体神経変性は,菌株バックグラウンドに依存し,遺伝子型間の遺伝的差異が,3-NP誘導神経細胞死の根底にある毒性変動と機構を調節することを示唆する。組換え近交系(RI)株の大きなBXDファミリーを用いて,著者らは,DBA/2J親のサイクリンD1をコードする遺伝子であるCcnd1の変異体が3-NP誘導線条体神経変性に対する耐性の根底にあることを示した。対照的に,広く使用されたC57BL/6J親株から継承されたCcnd1変異体は感受性を与える。細胞ストレスがサイクリンD1発現の誘導を誘発し,続いて細胞周期再突入とその結果としての神経細胞死を惹起すると,著者らはC57BL/6JとDBA/2J Ccnd1変異体が3-NPに応答して異なって調節されるかどうかを決定することを試みた。3-NPはC57BL/6Jの線条体神経細胞においてサイクリンD1発現を誘導するが,この応答はDBA/2Jにおいて鈍化されることを確認した。さらに,Ccnd1の高度に保存された3′UTR陰性調節領域の線条体特異的代替プロセシングは,BXD株においてC57BL/6 J親Ccnd1対立遺伝子と共局在し,その特異的プロセシングは3-NPに対する感受性または耐性を説明することを示した。著者らの結果は,自然発生Ccnd1変異体が,ミトコンドリア複合体II機能不全を含む神経変性障害で観察される変動性において役割を果たし,可能な治療標的としてサイクリンD1を指摘することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  遺伝 ,  遺伝子型 ,  神経毒 ,  *線条体 ,  ミトコンドリア ,  老化 ,  細胞周期 ,  齧歯類 ,  対立遺伝子 ,  機能障害 ,  *サイクリンD1
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *神経変性 ,  呼吸鎖 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 3-ニトロプロピオン酸 ,  マウス ,  神経変性 ,  線条体 ,  BXD ,  細胞周期 ,  サイクリンD1

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 3-ニトロプロピオン酸 ,  誘発 ,  線条体 ,  神経変性 ,  モジュレーター ,  サイクリンD1 ,  同定