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J-GLOBAL ID:202202258111590644   整理番号:22A0686334

CBL-LSD1-CXCL8軸は神経膠腫におけるメチオニン代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

The CBL-LSD1-CXCL8 axis regulates methionine metabolism in glioma
著者 (5件):
資料名:
巻: 151  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0144A  ISSN: 1043-4666  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経膠腫は,高い死亡率と効率的な標的化療法の欠如で,脳腫瘍の最も高頻度の型である。メチオニンは必須アミノ酸であり,食事におけるメチオニンの制限は代謝性疾患および加齢を防ぎ,癌成長を阻害し,癌治療を改善することが見出されている。しかし,メチオニン代謝が神経膠腫に影響する作用機序は,ほとんど不明である。本研究は,神経膠腫細胞のメチオニン飢餓がCXCL8の発現を有意に増加させることを見出した。機構的に,E3ユビキチンリガーゼは,CBLを介してヒストンデメチラーゼLSD1のユビキチン化分解を仲介し,LSD1蛋白質安定性を低下させ,CXCL8遺伝子のH3K4me1修飾を増強することを見出した。CXCL8はグリセロリン脂質代謝のリプログラミングの調節に関与し,メチオニン欠乏環境に応答することを見出した。CXCL8発現は,正常脳組織サンプルより神経膠腫で有意に高く,CXCL8の上昇は予後不良と関連していた。要約すると,LSD1のCBL仲介分解は抗ブラーキング系として作用し,エピジェネティック修飾を再モデル化するための迅速な適応機構として役立つ。これは,メチオニン制限環境でも細胞増殖を促進する。まとめると,これらの知見は,CBL/LSD1/CXCL8軸が,腫瘍微小環境におけるメチオニン代謝,ヒストンメチル化およびグリセロリン脂質リプログラミング間の新しい機構的連結結合であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子操作  ,  酵素一般  ,  微生物代謝産物の生産 
物質索引 (1件):
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