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J-GLOBAL ID：202202258185686304   整理番号：22A1020318

フィンゴリモドの分子薬理学と新しい潜在的治療応用【JST・京大機械翻訳】

Molecular Pharmacology and Novel Potential Therapeutic Applications of Fingolimod

著者 (4件)： Pournajaf Safura (1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran) ,  Dargahi Leila (2Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Javan Mohammad (1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran) ,  Pourgholami Mohammad Hossein (1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 807639  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フィンゴリモドは,多発性硬化症の管理にうまく利用される,十分に耐容性の高い疾患修飾療法である。活性代謝物であるフィンゴリモドリン酸は,スフィンゴシン-1-リン酸受容体(S1PR)に作用し,薬理学的効果のアレイをもたらす。循環とCNSにおけるT細胞数を大きく減少できる新規薬剤として最初に認識される一方で,炎症とMSを抑制することにより,多様な病態における以前に認識されていない分子および潜在的治療効果に関する知識が急速に増加している。スフィンゴ脂質経路酵素に対する阻害効果の発揮に加えて,フィンゴリモドはヒストンデアセチラーゼ,一過性受容体電位カチオンチャンネルサブファミリーMメンバー7(TRMP7),サイトゾルホスホリパーゼA2α(cPLA2α)を阻害し,リゾホスファチジン酸(LPA)血漿レベルを低下させ,蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)を活性化する。さらに,フィンゴリモドはアポトーシス,オートファジー,細胞周期停止,後成的調節,マクロファージM1/M2シフトを誘導し,BDNF発現を増強する。最近の証拠に従い,フィンゴリモドは,疾患開始または進行に深く根をつける他の分子経路の範囲を調節する。実験的報告は,免疫調節性疾患,CNS損傷,およびAlzheimer病(AD),パーキンソン病(PD),てんかん,および癌を含む疾患における潜在的に有益な治療効果を有する薬剤をしっかりと関連づけている。魅力的な薬理学的効果,相対的安全性,良好な薬物動態,および陽性実験データは,臨床試験でその試験にまとめる。最近の報告に基づき,フィンゴリモドは,種々の異なる病理学的条件での補助療法として,その方法を迅速に見つける可能性がある。本レビューでは,分子薬理学に関する最新の知識とフィンゴリモドの潜在的治療利用を要約した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血漿中濃度 ,  てんかん ,  薬物 ,  臨床試験 ,  T細胞 ,  マクロファージ ,  *薬理学 ,  多発性硬化症 ,  Alzheimer病 ,  アポトーシス ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  オートファジー ,  忍容性

著者キーワード (5件)： フィンゴリモド ,  免疫調節 ,  炎症 ,  アポトーシス ,  オートファジー

分類 (5件)： 免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患の治療  (GD04030Y) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： フィンゴリモド

引用文献 (314件)：

• AbumariaN., LiW., ClarksonA. N. (2019). Role of the Chanzyme TRPM7 in the Nervous System in Health and Disease. Cell Mol Life Sci 76 (17), 3301-3310. doi: 10.1007/s00018-019-03124-2
• AdachiK., KoharaT., NakaoN., AritaM., ChibaK., MishinaT., et al (1995). Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of 2-Substituted-2-Amino-1,3-Propanediols: Discovery of a Novel Immunosuppressant, FTY720. Bioorg. Med. Chem. Lett. 5 (8), 853-856. doi: 10.1016/0960-894X(95)00127-F
• AhmedD., de VerdierP. J., RykC., LunqeO., StålP., FlygareJ. (2015). FTY720 (Fingolimod) Sensitizes Hepatocellular Carcinoma Cells to Sorafenib-Mediated Cytotoxicity. Pharmacol. Res. Perspect. 3 (5), e00171. doi: 10.1002/prp2.171
• AlbertR., HinterdingK., BrinkmannV., GueriniD., Müller-HartwiegC., KnechtH., et al (2005). Novel Immunomodulator FTY720 Is Phosphorylated in Rats and Humans to Form a Single Stereoisomer. Identification, Chemical Proof, and Biological Characterization of the Biologically Active Species and its Enantiomer. J. Med. Chem. 48 (16), 5373-5377. doi: 10.1021/jm050242f
• AlinariL., MahoneyE., PattonJ., ZhangX., HuynhL., EarlC. T., et al (2011). FTY720 Increases CD74 Expression and Sensitizes Mantle Cell Lymphoma Cells to Milatuzumab-Mediated Cell Death. Blood 118 (26), 6893-6903. doi: 10.1182/blood-2011-06-363879

タイトルに関連する用語 (3件)： フィンゴリモド ,  分子薬理学 ,  治療応用