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J-GLOBAL ID:202202258209972627   整理番号:22A1019620

黒質のCompactaドーパミン作動性ニューロンが高代謝活性であるということは,酸化ストレスに対して選択的に脆弱である証拠【JST・京大機械翻訳】

Evidence That Substantia Nigra Pars Compacta Dopaminergic Neurons Are Selectively Vulnerable to Oxidative Stress Because They Are Highly Metabolically Active
著者 (2件):
資料名:
巻: 16  ページ: 826193  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ヒト黒質緻密部(SNpc)の各側面に400~500万のドーパミン作動性細胞があり,それらを総脳腫瘤のマイナス部分にしている。細胞のこれらの小さなクラスターは,Parkinson病(PD)のような障害で見られるように,運動出力と行動に大きい影響を有する。SNpcドーパミン作動性ニューロンは他の脳細胞タイプと比較して酸化ストレスに対して脆弱であるが,この理由は正確に知られていない。ここでは,この選択的脆弱性が,SNpcニューロンが他のニューロンと比べ高い代謝速度を維持するため,仮説を支持する証拠を示す。ATP産生に対するより高いベースライン要求は,電子伝達鎖の複合体Iを損傷する酸化的リン酸化(OXPHOS)または遺伝的傷害における障害に対する選択的脆弱性をもたらす。SNpcニューロンのユニークな形態学的および電気生理学的特性のエネルギー需要は,これらの細胞が他の細胞より多くのATPを産生する理由であるかもしれないことを示唆する。さらに,終末分化したSNpcニューロンを生じる,中脳ドーパミン作動性神経前駆細胞の誘導,分化および維持に必要な転写因子(TF)が,他の脳領域のニューロンをプログラムする他のTFとは異なる二重機能である,発生パターン形成および代謝の両方に関与するという仮説を支持する証拠をさらに提供する。誘導と分化中のこれらのTFの使用は,腹側中脳前駆細胞を代謝的に高ATPレベルにプログラムし,終末分化細胞に見られるこれらの特殊化細胞過程の開発を可能にする。この論文は,酸化ストレスに対するSNpcドーパミン作動性細胞の選択的脆弱性を理解するための細胞および発達フレームワークを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
物質索引 (1件):
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引用文献 (97件):
  • Akiyama M., Okada Y., Kanai M., Takahashi A., Momozawa Y., Ikeda M., et al (2017). Genome-wide association study identifies 112 new loci for body mass index in the Japanese population. Nat. Genet. 49 1458-1467. doi: 10.1038/ng.3951
  • Amoasii L., Holland W., Sanchez-Ortiz E., Baskin K. K., Pearson M., Burgess S. C., et al (2016). A MED13-dependent skeletal muscle gene program controls systemic glucose homeostasis and hepatic metabolism. Genes Dev. 30 434-446. doi: 10.1101/gad.273128.115
  • Amoasii L., Sanchez-Ortiz E., Fujikawa T., Elmquist J. K., Bassel-Duby R., Olson E. N. (2019). NURR1 activation in skeletal muscle controls systemic energy homeostasis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 116 11299-11308. doi: 10.1073/pnas.1902490116
  • Anden N. E., Dahlstrom A., Fuxe K., Olson L., Ungerstedt U. (1966). Ascending noradrenaline neurons from the pons and the medulla oblongata. Experientia 22 44-45. doi: 10.1007/BF01897761
  • Ang S. L., Rossant J. (1994). HNF-3 beta is essential for node and notochord formation in mouse development. Cell 78 561-574. doi: 10.1016/0092-8674(94)90522-3
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